Лаборатория клеточной иммунологии

Исследовательская работа сотрудников лаборатории в составе Института экспериментальной кардиологии началась в 1979 году. Основным направлением исследований до 1999 года явилось изучение β2-адренорецептор-зависимой аденилатциклазной системы лимфоцитов при сердечно-сосудистых заболеваниях, в том числе дилатационной кардиомиопатии, первичной легочной гипертензии, аритмиях и гипертонической болезни. С 2000 года лаборатория занимается изучением механизмов адгезии и миграции лейкоцитов в очагах воспаления, разработкой и испытанием пептидных агонистов и антагонистов хемотаксических цитокинов, изучением роли клеток иммунной системы в развитии сердечно-сосудистых заболеваний.

Наиболее значимые результаты

  • Исследованы механизмы адгезии и миграции лейкоцитов на различных типах матрикса in vitro. Показано, что в адгезии клеток на фибриногене/фибрине участвуют преимущественно интегрины Мас-1 (CD11b/CD18), а в миграции, стимулированной моноцитарным хемотаксическим белком – 1 (МСР-1), - интегрины р150,95 (CD11c/CD18). Протеолитическая деградация матрикса приводит к усилению хемотаксиса клеток.
  • Исследованы внутриклеточные сигнальные каскады, активируемые МСР-1 и участвующие в миграции моноцитов и эндотелиальных клеток в градиенте концентрации данного хемокина. Среди сигнальных молекул выбраны мишени, ингибирование которых избирательно подавляет миграцию моноцитов.
  • Получены и охарактеризованы синтетические пептидные фрагменты МСР-1: пептид Х (65-76), ингибирующий МСР-1-опосредованную миграцию клеток, и пептид IX, стимулирующий подвижность моноцитов. Установлено, что пептид Х ингибирует миграцию лейкоцитов в «воздушный мешок» у мышей, подавляет подкожное эндотоксин-индуцированное воспаление у крыс и приматов и замедляет рост неоинтимы после баллонного повреждения сонных артерий крыс. На основании данных биосенсорного анализа (проведенного совместно с сотрудниками ИОФ РАН им. А.М. Прохорова) показано, что противовоспалительные свойства пептида Х опосредованы, по-видимому, конкуренцией с хемокинами за связывание с гликозаминогликанами на поверхности клеток и в составе межклеточного матрикса. У пациентов с ИБС, которым проводилось дополнительное к стандартной терапии введение пептида Х (Инграмона) до и после стентирования коронарных артерий, подъем концентрации в крови С-реактивного белка, фибриногена и МСР-1 после вмешательства был менее выражен, чем у пациентов на фоне стандартной терапии. Пептид IX при локальном введении экспериментальным животным вызывал привлечение моноцитов, стимулировал образование грануляционной ткани и ангиогенез и увеличивал скорость ранозаживления. Сотрудниками кафедры физиологии ФФМ МГУ им. М.В.Ломоносова показано кардиопротекторное действие пептида IX в модели ишемии-реперфузии у крыс.
  • У пациентов с ИБС, стабильной стенокардией отмечена отрицательная корреляционная связь между соотношением содержания в крови регуляторных Т-лимфоцитов и Т-хелперов 17 (Трег/Тх17) и степенью выраженности атеросклероза коронарных и сонных артерий. В проспективном исследовании доказана прогностическая значимость иммунологических показателей – уровня циркулирующих Трег, ИЛ-17- и ИЛ-10-продуцирующих лимфоцитов - в выявлении пациентов с быстро прогрессирующим течением атеросклероза коронарных и сонных артерий.
  • Исследовано влияние некоторых фармакологических препаратов на показатели клеточного иммунитета. Показано, что имплантация сиролимус-покрытых стентов приводит к временному повышению относительного количества Трег в крови. Среднее количество циркулирующих Трег оказалось выше у пациентов, принимающих статины (аторвастатин), а увеличение дозы аторвастатина сопровождается дальнейшим расширением популяции Трег. Подобные изменения не наблюдались у пациентов, принимающих розувастатин.
  • В культуре CD4+ лимфоцитов показано, что «липофильные» статины (аторвастатин и питавастатин) более эффективно, по сравнению с «гидрофильным» розувастатином, подавляют пролиферацию эффекторных клеток, приводят к увеличению относительного содержания Трег. Культивирование лимфоцитов в присутствии статинов приводит к подавлению миграционной способности клеток. Научно-исследовательская работа Лаборатории клеточной иммунологии проводится совместно с отделом хронической ИБС Института клинической кардиологии (с 2017 года – отдел легочной гипертензии и других заболеваний сердца), отделом новых методов диагностики ИКК, лабораториями проблем атеросклероза и синтеза пептидов ИЭК.

Руководитель – д.б.н. Т.И.Арефьева