Лаборатория проблем атеросклероза

Лаборатория проблем атеросклероза была создана в 2009 году на базе Лаборатории аффинных сорбентов для медицины, основанной в 1982 году в составе отдела молекулярной и клеточной кардиологии Научно-исследовательского института экспериментальной кардиологии.

Основные направления работы

  • Изучение молекулярно-клеточных механизмов возникновения и развития атеросклероза.
  • Создание высокоспецифичных аффинных сорбентов для медицины и биотехнологии, содержащих в качестве лигандов различные антитела или их фрагменты, антигены, пептиды и другие синтетические соединения.
  • Поиск новых факторов риска и биохимических маркеров возникновения и развития атеросклероза, других сердечно-сосудистых, аутоиммунных и онкологических заболеваний.
  • Исследование связи различных подфракций липопротеидов низкой, промежуточной и высокой плотностей с наличием и степенью тяжести коронарного атеросклероза.
  • Изучение возможных механизмов атеротромбогенности липопротеида(а) [Лп(а)] и фенотипа апобелка(а) – нового фактора риска возникновения и развития атеросклероза коронарных, сонных и периферических артерий.
  • Разработка и внедрение новых методов диагностики и экстракорпорального лечения сердечно-сосудистых, аутоиммунных, онкологических, гематологических, неврологических и других заболеваний.

Основные достижения последних лет.`

Показано, что повышенный уровень Лп(а), а также низкомолекулярный фенотип апобелка(а) является независимым фактором риска раннего возникновения и тяжелого развития атеросклеротических поражений артерий различных сосудистых бассейнов и связан с риском возникновения инфаркта миокарда, особенно у мужчин в молодом возрасте. Уровень Лп(а)>30 мг/дл достигает 40% среди больных ИБС, что в три раза чаще, чем у пациентов без ИБС.

Проспективные 15-летние наблюдения за больными после операции реваскуляризации миокарда и стентирования показали, что повышенная концентрация Лп(а) и наличие низкомолекулярных изоформ апобелка(а) увеличивает риск развития сердечно-сосудистых осложнений и смертности от ИБС в 2-3 раза.

Проводимое лабораторией в последние годы изучение подфракций липопротеидов промежуточной, низкой и высокой плотностей, позволило выявить различие в профиле распределения у больных с отсутствием и различной степенью тяжести поражения коронарных артерий. У больных, находящихся на оптимальной гиполипидемической медикаментозной терапии, концентрация подфракций мелких плотных липопротеидов низкой плотности не является независимым фактором риска, но связана с количеством пораженных коронарных артерий. При этом наличие подфракций мелких плотных ЛНП значимо увеличивает риск ИБС, связанный с повышенной концентрацией Лп(а).

В свою очередь, повышенный уровень Лп(а) остается фактором риска ИБС, не зависящим от субфракционного состава атерогенных апоВ-содержащих липопротеидов. Также выявлена устойчивая взаимосвязь концентрации в плазме крупных частиц липопротеидов промежуточной плотности и наличия коронарного атеросклероза и ИБС.

Напротив, концентрация подфракций липопротеидов высокой плотности промежуточного размера может рассматриваться как новый маркер коронарного атеросклероза и дополнительный антиатерогенный фактор, независимо от других факторов риска и такого общепринятого показателя, как холестерин липопротеидов высокой плотности. Работа по изучению вклада звеньев гуморального и клеточного иммунитета в высокую атеротромбогенность апоВ-содержащих липопротеидов и, в частности, Лп(а), проводимая совместно с лабораторией клеточной иммунологии, позволила показать, что сочетанное повышение концентрации Лп(а) и минорных субпопуляций Т-хелперов, особенно Т-хелперов 17, значимо увеличивает риск развития быстро прогрессирующего и тяжелого атеросклероза по данным как ретроспективного, так и проспективного наблюдений.

Обнаружение Лп(а)-содержащих циркулирующих иммунных комплексов у больных ИБС с повышенной концентрацией Лп(а) продемонстрировало возможное участие аутоиммунной составляющей в атеротромбогенность Лп(а). Показано, что титр аутоантител класса G специфичных к Лп(а) напрямую связан с нарастанием тяжести атеросклеротических поражений коронарных артерий, тогда как наличие анти-Лп(а) аутоантител класса М, в большем степени, чем к нативным и окисленным ЛНП, связаны с отсутствием атеросклероза, т.е. такие аутоантитела могут являться «антиатерогенными».

В лаборатории разработана универсальная платформа синтеза высокоспецифичных аффинных сорбентов для терапевтического афереза.

Поскольку уровень Лп(а) в плазме крови устойчив к медикаментозным препаратам и незначительно снижается даже при использовании новых поколений гиполипидемических лекарственных препаратов, таких как ингибиторы PCSK9, CETP и апоВ100. В лаборатории впервые с мире был создан сорбент с иммобилизованными поликлональными антителами, который до сих пор является уникальной разработкой и позволяет практически полностью удалять Лп(а) из плазмы пациентов. В 2009-2012 годах при поддержке Правительства Москвы и с участием сотрудников Отдела проблем атеросклероза Института клинической кардиологии им.А.Л.Мясникова и клиники МЕДСИ были проведены клинические испытания эффективности специфического Лп(а) афереза на колонках «Лп(а) Липопак» ®. Впервые в мире было показано, что регулярное специфическое снижение концентрации Лп(а) при помощи процедур Лп(а) афереза в течение 1,5 лет сопровождалось стабилизацией и достоверной регрессией атеросклеротических поражений как в коронарных, так и в сонных артериях, что прямо доказывает причинную роль Лп(а) в атерогенезе. Разработки лаборатории позволили создать сорбенты для эффективного удаления из крови больных таких целевых компонентов, как атерогенные липопротеиды [ЛНП и Лп(а)], иммуноглобулины класса G и Е, аутоантитела различной специфичности, цитокины и их ингибиторы, эндотоксины и др.

Активное сотрудничество коллектива лаборатории с клиницистами различных областей позволяет получать новые знания и делать успешные разработки на стыке различных специальностей и научных дисциплин.

Разработка новых диагностических методов, таких как иммуноферментный анализ аутоантител к β1-адренорецептору (патент РФ № 2452964), аутоантител к Лп(а) и ЛНП, позволяет коллективу лаборатории изучать вклад аутоиммунной составляющей в развитие таких сердечно-сосудистых заболеваний, как дилатационная кардиомиопатия и атеросклероз.

За последнее десятилетие в лаборатории были разработаны новые высокоспецифичные сорбенты, содержащие в качестве лиганда: F(ab)2 фрагменты (патент РФ на изобретение № 2325172), олигопептиды (патент РФ № 2389022), химерные молекулы (патент РФ № 2356576), ДНК-аптамеры, способные связывать иммуноглобулины и иммунные комплексы различной специфичности из плазмы крови человека. Синтезированные сорбенты обладают рядом существенных преимуществ по сравнению с другими сорбентами, используемыми в медицине.

Работа сотрудников лаборатории была отмечена премиями: Правительства Российской Федерации за разработку современных технологий гемафереза в профилактике и лечении патологических состояний в клинической медицине (2000 г.), Европейского общества гемафереза и гемотерапии (ESFH) за вклад в научные достижения в области гемотерапии (2001г.), Международного общества афереза (ISFA) за лучшие пленарные и стендовые доклады (2011г.), международной конференции по изучение Лп(а) за лучший стендовый доклад (2016г.), Российского кардиологического общества – премия им. А.Н.Климова (2013г.).

Руководитель – профессор С.Н.ПОКРОВСКИЙ