Лаборатория клеточной адгезии

Лаборатория организована в 1995 году.

Основные направления научных исследований

  • Изучение адгезивных реакций клеток сосудистого русла, в первую очередь, тромбоцитов и эндотелиальных клеток в норме и патологии. Эти реакции играют важнейшую роль в процессах остановки кровотечения (гемостаза) и внутрисосудистого тромбообразования, атеросклеротического и воспалительного поражения сосудов. Проводятся исследования свойств тромбоцитов и их адгезивных рецепторов (гликопротеинов (ГП) IIb-IIIa, ГП Ib и других) при сердечно-сосудистых и гематологических патологиях, изучается влияние гипоксии и реоксигенации на состояние адгезивных молекул эндотелиальных клеток (ICAM-1, фактор фон Виллебранда и другие).
  • Исследование коагуляционных свойств микрочастиц клеток сосудистого русла – тромбоцитов, лейкоцитов и эндотелиальных клеток. Изучается способность микрочастиц различного происхождения ускорять реакции коагуляции/свертывания крови (образование фибрина) и участие в этих процессах отрицательно заряженных фосфолипидов (фосфатидилсерина) и тканевого фактора. Работа выполняется совместно с сотрудниками лаборатории клинических проблем атеротромбоза РКНПК.
  • Участие в проекте по созданию оригинального антитромботического препарата – прямого ингибитора тромбина. Препарат создается на основе принципиально новых фармакологических субстанций – аптамеров (олигонуклеотидов). Проводятся исследования свойств оригинального ДНК аптамера, способного специфически ингибировать активность тромбина. Работа выполняется совместно с сотрудниками лаборатории клинических проблем атеротромбоза РКНПК и НИИ физико-химической биологии МГУ.

Наиболее значимые результаты исследований последних лет

  • Проведено комплексное исследование различных факторов, влияющих на агрегационную активность тромбоцитов как у здоровых доноров, так и у больных с острым коронарным синдромом (ОКС). Впервые продемонстрировано, что уровень агрегации тромбоцитов коррелирует с их средним объемом (стандартный показатель, характеризующий размер тромбоцитов) и содержанием на их поверхности рецепторов фибриногена – комплекса ГП IIb-IIIa. В то же время не выявлено влияния генетического полиморфизма ГП IIb-IIIa на активность тромбоцитов. Показано, что наличие у больных с острым коронарным синдромом гаплотипа CYP2C19 (изоформа цитохрома Р-450) с замедленной способностью к образованию активного метаболита клопидогрела, приводит к повышению агрегации тромбоцитов при приеме этого препарата. Работа выполнялась совместно с отделом неотложной кардиологии РКНПК.
  • Впервые показано, что у здоровых доноров и у больных с ОКС абсолютное содержание главных адгезивных молекул тромбоцитов – ГП IIb-IIIa и ГП Ib определяется, главным образом, вариациями среднего объема (размера) тромбоцитов, а не генетическими полиморфизмами этих белков. Эти данные указывают на то, что повышенная активность крупных тромбоцитов может быть обусловлена более высоким содержанием адгезивных рецепторов. Работа выполнялась совместно с отделом неотложной кардиологии РКНПК.
  • При изучении свойств эндотелия в условиях гипоксии и последующей реоксигенации показано, что подобное воздействие, моделирующее ситуацию окклюзирующего тромбоза и последующей реперфузии, приводит к повышению секреции из эндотелиальных клеток фактора фон Виллебранда (медиатор адгезии и агрегации тромбоцитов) и стимуляции экспрессии молекулы ICAM-1, участвующей во взаимодействии эндотелия с лейкоцитами.
  • Проведено сравнительное исследование коагуляционных (протромботических) свойств микрочастиц, продуцируемых in vitro различными клетками, являющимися потенциальными продуцентами микрочастиц крови - тромбоцитами, моноцитами, гранулоцитами и эндотелиальными клетками. Все исследованные микрочастицы обладали способностью существенно ускорять коагуляцию/свертывание плазмы (образование фибрина). Эта реакция микрочастиц полностью подавлялась ингибитором фосфатидилсерина – лактадгерином. Впервые показано, что наиболее высокой коагуляционной активностью обладают микрочастицы моноцитов, промежуточной - микрочастицы эндотелиальных клеток, а наиболее низкой – микрочастицы тромбоцитов и гранулоцитов. Установлено, что различия в коагуляционной активности микрочастиц различного клеточного происхождения определяются наличием в них тканевого фактора – первичного инициатора реакций коагуляционного каскада. Наиболее высокая активность тканевого фактора была зарегистрирована в микрочастицах моноцитов, несколько более низкая – в микрочастицах эндотелиальных клеток, а в микрочастицах тромбоцитов и гранулоцитов активность тканевого фактора отсутствовала.
  • На основе оригинального моноклонального антитела против ГП IIb-IIIa, блокирующего взаимодействие этого рецептора с фибриногеном, был разработан препарат Монафрам – первый отечественный антиагрегант, относящийся к классу антагонистов ГП IIb-IIIa и первый отечественный препарат на основе моноклональных антител. Этот препарат способен существенно снижать количество тромботических осложнений при проведении чрескожных коронарных вмешательств и по своим фармакологическим свойствам не уступает наиболее эффективному зарубежному антагонисту ГП IIb-IIIa – абциксимабу. Работы по созданию Монафрама выполнялась совместно с другими подразделениями РКНПК (лаборатория клеточной инженерии и отдел неотложной кардиологии).
  • Синтезирован и охарактеризован оригинальный ДНК аптамер, способный эффективно ингибировать протромботические реакции тромбина - образование фибрина и тромбин-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Этот аптамер успешно подавляет артериальное тромбообразование в моделях тромбоза у экспериментальных животных. На основе этого антитромбинового аптамера разрабатывается новый антитромботический лекарственный препарат. Работа проводится совместно с сотрудниками НИИ физико-химической биологии МГУ и лаборатории клинических проблем атеротромбоза РКНПК.

Руководитель – профессор А.В. Мазуров