Лаборатория иммунохимии

Руководитель – к.б.н. Е.Е.ЕФРЕМОВ

Лаборатория была организована по инициативе академика Е.И.Чазова и академика В.Н.Смирнова в 1981 году, в 2010г. объединена с группой инженерной иммунологии (руководитель – к.б.н. С.П.Домогатский).

Основные направления научных исследований

  • Разработка и усовершенствование иммунохимических методов диагностики сердечно-сосудистых и других соматических болезней человека.
  • Проведение клинической апробации вновь созданных и усовершенствованных диагностикумов, изучение диагностической и прогностической значимости разработанных методов.
  • Разработка технологии производства диагностических тест-систем и участие в создании экспериментально-производственных и промышленных регламентов.
  • Разработка новых методов и реагентов для иммунохимического анализа: от выделения, очистки и анализа антигенов до получения поли- и(или) моноклональных антител к ним с последующим синтезом реагентов для анализа и отработки параметров метода.
  • Поиск и идентификация антигенов для определения аутоантител, как молекул-предикторов сердечно-сосудистых заболеваний.
  • Изучение влияния аутоиммунных реакций к компонентам базальных мембран (коллагену IV и V типа, фибронектину, ламинину), белковым компонентам сосудистой стенки и иным компонентам гомеостаза при сердечно-сосудистых и других соматических болезнях человека.
  • Изучение метаболизма метилглиоксаль- и малондиальдегид-модифицированных липопротеинов низкой плотности при сердечно-сосудистых заболеваниях и при диабете.
  • Изучение влияния аутоиммунных реакций к β1-адренорецептору у больных с идиопатическими нарушениями ритма и проводимости сердца и при наличии сердечно-сосудистой патологии.

Наиболее значимые результаты исследований последних лет

  • Созданы диагностикумы для определения миоглобина и аутоантител к миоглобину, инсулина и аутоантител к инсулину, фибриногена и продуктов деградации фибрин-фибриногена, плазминогена, антитромбина III, аполипопротеинов А-1 и апо-В, ангиотензин-превращающего фермента, фактора фон Виллебранда, гамма-интерферона, трофобластического бета-1-глобулина, тестостерона.
  • Разработаны методы определения аутоантител к тиреоглобулину, микросомальной фракции щитовидной железы, тироидной пероксидазе, ДНК, ревматоидному фактору, к нативным и модифицированным липопротеинам.
  • Самостоятельно и в сотрудничестве с организациями-соисполнителями в лаборатории разработаны 25 диагностикумов для определения различных маркеров соматических заболеваний человека, 14 из них внедрено в серийное промышленное производство.
  • Впервые в России сконструированы и серийно производятся твердофазные иммуноферментные диагностикумы с усиленной хемилюминесцентной детекцией для определения тестостерона, аутоантител к микросомальной фракции щитовидной железы и тиреоглобулину.
  • Созданы прототипы лабораторных тест-систем с использованием иммунологических методов для дифференцированного определения пентамер-СРБ и мономер-СРБ в образцах крови больных с ИБС. Пентамер и мономер С-реактивного белка имеют разное биологическое действие, поэтому большой интерес представляет дифференцированное определение пСРБ и мСРБ в крови. Преобразование пСРБ в мСРБ ведет к активации моноцитов, что предположительно позволяет связать активацию тромбоцитов с активацией моноцитов и последующим повреждением стенки кровеносных сосудов.
  • Разработана и испытана тест-система для определения аутоантител к компонентам базальных мембран (коллагену IV и V типа, фибронектину, ламинину) в плазме и сыворотке крови. На основе полученных данных подтверждена гипотеза, что в крови больных атеросклерозом образуются аутоантитела к компонентам базальных мембран, причем содержание антител зависит от тяжести течения заболевания. Обнаружена взаимосвязь между наличием высокой концентрации аутоантител к коллагену IV типа и наличием у больного в анамнезе заболеваний почек. Выявление аутоантител к коллагену отражает не только аномалии естественных механизмов регенерации, о и степень выраженности аутоиммунных процессов к другим белкам внеклеточного матрикса. Возникающий при массивных репаративных реакциях иммунный ответ в виде циркулирующих аутоантител, специфичных к определенным типам коллагена, приводит к развитию хронических системных поражений сосудистого русла.
  • Совместно с лабораторией биохимии свободнорадикальных процессов (В.З.Ланкин) НИИ клинической кардиологии им. А.Л.Мясникова и лабораторией клеточной инженерии НИИЭК (Т.Н.Власик) разработаны методы определения двух групп биологически активных белковых молекул, имеющих существенное значение для понимания патогенеза и диагностики сердечно-сосудистых заболеваний: метилглиоксаль-модифицированных липопротеидов низкой плотности (МГ-ЛНП), малоновый диальдегид-модифицированных липопротеидов низкой плотности (МДА-ЛНП), и аутоантител к МГ-ЛНП и к МДА-ЛНП.
  • Совместно с отделом клинической электрофизиологии и рентгенхирургических методов лечения нарушения ритма сердца НИИ клинической кардиологии им. А.Л.Мясникова (С.ПГолицын), лабораторией клеточной инженерии НИИЭК (Т.Н.Власик) и лабораторией синтеза пептидов НИИЭК (М.В.Сидорова) разработаны лабораторные варианты тестов для определения аутоантител к β1-адренорецептору у больных с желудочковыми нарушениями ритма сердца без признаков органического заболевания сердца и при наличии сердечно-сосудистой патологии: классический непрямой метод ИФА для определения аутоантител к синтетическому пептиду, соответствующему последовательности второй внеклеточной петли β1-адренорецептора и конкурентный ИФА на линии клеток ADL-7A, экспрессирующих рекомбинантный β1-адренорецептор человека (CELISA).