Ингибиторы обратного захвата серотонина (ИОЗС) являются самыми назначаемыми антидепрессантами вследствие благоприятного профиля эффективности и безопасности. Известно, что эти препараты ингибируют активацию тромбоцитов, воздействуя, тем самым, на процессы гемостаза. Абсолютный риск геморрагических осложнений на фоне приема этих препаратов остается низким, однако при совместном приеме ИОЗС с антитромботическими препаратами клиническая значимость данного феномена может повыситься. Кроме того, флуоксетин и флувоксамин ингибируют цитохромы 1A2 и 2C9, что может влиять на метаболизм варфарина.
Ранее проведенные наблюдательные исследования небольшого объема сообщали о повышенном риске больших кровотечений при совместном приеме пероральных антикоагулянтов и ИОЗС, однако эти исследования имели ряд ограничений. В журнале JAMA опубликованы результаты крупного хорошо спланированного исследования «случай-контроль». Объектом исследования стали пациенты, получавшие ОАК, в интервале с 1998 по 2021гг. В исследовании были задействованы пациенты, наблюдающиеся у 2000 врачей общей практики в Великобритании. Каждому случаю большого кровотечения подбиралось 30 контролей, сопоставимых по возрасту, сопутствующей патологии, длительности наблюдения.
Было включено 42190 пациентов, перенесших большое кровотечение, сопоставленных с 1 156 641 пациентами группы контроля. Совместный прием пероральных антикоагулянтов и ИОЗС ассоциировался с большей вероятностью развития большого кровотечения (отношение частот событий 1.33; 95% ДИ 1.24-1.42). Риск был максимальным в течение первых месяцев совместного приема: через месяц отношение частот событий составило 1.74 (95% ДИ 1.37-2.22), повышенный риск сохранялся до полугода, далее снижался. Выявленные закономерности сохранялись независимо о пола, возраста, анамнеза предшествующих кровотечений, ХБП, а также «силы действия» ИОЗС. Для ПОАК отношение частот событий составило 1.25 (95% ДИ 1.12-1.40), для антагонистов витамина К - 1.36 (95% ДИ 1.25-1.47), что, по мнению авторов, говорит о предпочтительности выбора ПОАК у пациентов с показаниями к терапии ИОЗС.
По материалам:
Rahman AA, Platt RW, Beradid S, Boivin J, Rej S, Renoux C. Concomitant Use of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors With Oral Anticoagulants and Risk of Major Bleeding. JAMA Netw Open. 2024;7(3):e243208. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.3208
Текст: Шахматова О.О.
