Сахарный диабет является одним из основных факторов риска неблагоприятного течения COVID-19. Отсутствие контроля гликемии существенно увеличивает риск тяжелого течения заболевания и смерти. Уже многочисленные к настоящему времени наблюдательные исследования показали, что используемая гипогликемическая терапия может оказывать влияние на течение COVID-19, что обусловлено дополнительными эффектами сахароснижающих препаратов. Так, например, показано, что пиоглитазон снижает концентрацию медиаторов воспаления, а лираглутид уменьшают выраженность воспалительной реакции в легких. Исходно имеющиеся опасения относительно метформина не подтвердились – его применение не ассоциируется с дополнительными рисками у пациентов с COVID-19. Относительно ингибиторов SGTL2 многие эксперты также полагали, что их применение во время острой фазы COVID-19 нежелательно в связи с риском дегидратации и эугликемического диабетического кетоацидоза, однако эти опасения не подтвердились, что заставило пересмотреть тактику обязательной отмены этих препаратов у пациентов в острой фазе заболевания. Ряд мета-анализов показал определенные преимущества приема таких препаратов, как метформин, секретагоги, аналоги человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (глутиды), ингибиторы SGLT-2 и ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (глиптины). Как правило, все эти мета-анализы не охватывали полный спектр современных гипогликемических средств.
В журнале JAMA Nerwork Open опубликованы результаты сетевого мета-анализа 31 наблюдательного исследования, включивших суммарно 3,6 млн пациентов. Оценивалось связь использования основных групп препаратов для лечения сахарного диабета, назначенных, как минимум, за 2 недели до манифестации COVID-19, с исходами инфекционного заболевания. Было показано, что частота комбинированной конечной точки потребность в ПИТ/ИВЛ/госпитальная смерть оказалась наименьшей у пациентов, получавших ингибиторы SGLT-2. Также преимущества (но менее выраженные) имели пациенты, получавшие аналоги человеческого глюкагоноподобного пептида-1 и метформин. Прием SGLT-2 ассоциировался с достоверно меньшей частотой неблагоприятных событий в сравнении с ингибиторами дипептидилпептидазы (log ОШ, 0.61; 95% CrI, 0.28-0.93) и секретагогами (logОШ, 0.37; 95% CrI, 0.02-0.72), отмечалась тенденция к преимуществам относительно ингибиторов глюкозидазы (logОШ, 0.50; 95% CrI, 0.00-1.01).
Механизм защитного действия ингибиторов SGLT-2 не ясен. Возможно, он обусловлен митохондриальными эффектами препарата, защищающими от повреждающего действия гипоксии и стресса. Кроме того, было показано, что у пациентов с экспериментальной легочной гипертензией ингибиторы SGLT-2 могут защищать от ремоделирования легочных структур. Также возможным объяснением может быть снижение риска сердечно-сосудистых осложнений. Безусловно, выявленные преимущества ингибиторов SGLT-2 требуют подтверждения в рандомизированных исследованиях.
По материалам:
Zhu Z, Zeng Q, Liu Q, Wen J, Chen G. Association of Glucose-Lowering Drugs With Outcomes in Patients With Diabetes Before Hospitalization for COVID-19: A Systematic Review and Network Meta-analysis. JAMA Netw Open. 2022;5(12):e2244652. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.44652
Текст: Шахматова О.О.
