Паксловид (нирматрелвир/ритонавир) – противовирусный препарат, применяемый в лечении COVID-19; препарат внесен в действующую версию временных методических рекомендации МЗ РФ по лечению новой коронавирусной инфекции. Ритонавир добавлен в эту комбинацию с целью усиления действия основного компонента – нирматрелвира. Ритонавир является ингибитором цитохромов CYP450, в частности CYP3A4 и, в меньшей степени, CYP2D6, а также влияет на функционирование гликопротеина P. Такие особенности фармакокинетики обусловливают большое количество межлекарственных взаимодействий, в том числе – с препаратами, назначаемыми для лечения сердечно- сосудистой патологии. Если учесть, что показанием для назначения препарата является высокий риск развития осложнений при COVID-19, а сопутствующая СС патология зачастую является основным критерием этого высокого риска, обсуждаемые межлекарственные взаимодействия имеют большое клиническое значение.
В журнале JACC опубликована статья, суммирующая все известные на сегодня данные о межлекарственных взаимодействиях паксловида и «кардиологических» препаратов. Данные представлены в виде таблицы. Так, например, действие ПОАК (апиксабана, ривароксабана, дабигатрана, эдоксабана) усиливается при совместном приеме с паксловидом, что увеличивает риск кровотечений. Авторы рекомендуют снижать дозу препаратов, если есть такая возможность - пропускать прием препарата в течение 5 суток (продолжительность курса паксловида). Следует отметить, что эффект эноксапарина не зависит от приема паксловида. В случае приема варфарина возможно существенное колебание МНО.
Для антиагрегантов также описано взаимодействие: совместный прием с тикагрелором увеличивает риск кровотечений, с клопидогрелом – снижает антиагрегантное действие последнего на 20%. Концентрация прасугрела снижается вдвое, но это не оказывает значимого влияния на его активность.
Совместный прием аторвастатина, розувастатина, симвастатина и ловастатина с паксловидом увеличивает риск миопатии и гепатотоксичности, тогда как остальные статины, фибраты, эзетимиб и ингибиторы PCSK9 могут безопасно сочетаться с паксловидом.
Также описаны значимые взаимодействия со всеми антиаритмиками, кроме соталола. В статье также представлен алгоритм совместного назначения препаратов: в какой ситуации оно возможно, когда следует воздержаться от применения паксловида, когда – так или иначе скорректировать кардиологические медикаменты (рисунок).
Учитывая, что паксловид предназначен для применения, прежде всего, у амбулаторных пациентов, его назначение делегировано врачам общей практики, которые должны быть хорошо информированы относительно межлекарственных взаимодействий препарата и возможностей коррекции лечения сердечно-сосудистой патологии на этот период времени.
По материалам:
Abraham S, Nohria A, Neilan TG, et al. Cardiovascular Drug Interactions With Nirmatrelvir/Ritonavir in Patients With COVID-19: JACC Review Topic of the Week. J Am Coll Cardiol. 2022 Oct 6:S0735-1097(22)06825-5. doi: 10.1016/j.jacc.2022.08.800. Epub ahead of print. PMID: 36243540
https://www.jacc.org/doi/10.1016/j.jacc.2022.08.800
Текст: Шахматова О.О.
