В настоящее время в качестве этиотропной терапии против SARS-CoV2 в мире применяется 2 препарата с более или менее адекватной доказательной базой – ремдесивир и коктейль моноклональных антител (Regeneron). Оба препарата вводятся парентерально и имеют очень высокую стоимость, что затрудняет их практическое применение. Компания Gilead Sciences в настоящее время разрабатывает таблетированную форму ремдесивира. На недавно завершившейся он-лайн конференции IDWeek были доложены результаты исследования, согласно которым раннее назначение ремдесивира в течение 3 суток пациентам с факторами риска неблагоприятного течения COVID-19 снижало потребность в госпитализации на 87%.
Компания Merck выпустило оптимистичный пресс-релиз о предварительных данных клинического испытания еще одного противовирусного препарата – молнупиравира - у амбулаторных пациентов с COVID-19 легкой и умеренной тяжести. Молнупиравир является первым пероральным противовирусным препаратом, продемонстрировавшим снижение частоты госпитализаций у пациентов с COVID-19. Как и ремдесивир, этот препарат является аналогом нуклеозида, однако есть одна особенность механизма его действия, которая вызывает обеспокоенность в отношении отсроченной безопасности. Дело в том, что ремдесивир просто прекращает репликацию вирусной РНК в клетке. А вот молнупиравир встраивается в РНК вместо уридина или цитидина, вызывая случайный мутагенез. С накоплением мутаций вирусная популяция теряет жизнеспособность и погибает. Однако молнупиравир теоретически может также встраиваться в ДНК человека, увеличивая риск мутаций. Компания Merck пока не дает подробной информации о безопасности молнупиравира. Следует отметить, что долгосрочную безопасность этого препарата можно будет оценить только через несколько
Учитывая высокую стоимость препарата, Merck инициировало проведение клинических исследований дженерических форм молнупиравира. На днях сообщалось о том, что сразу две индийские фармацевтические компании запросили разрешение на досрочное прекращение проведения клинических исследований в силу неэффективности дженерического молнупиравира у пациентов с COVID-19 среднетяжелого течения. Комментатор от компании Merck пояснил, что, возможно, разночтения с результатами исследования оригинального препарата связаны с разными критериями умеренно тяжелого COVID-19 в США и Индии (в США это более легкие пациенты, с SpO2 более 93%) (https://www.reuters.com/business/healthcare-pharmaceuticals/aurobindo-pharma-stop-molnupiravir-trial-moderate-covid-19-patients-2021-10-08/). Исследования дженерического молнупиравира у пациентов с легким COVID-19 продолжают еще 5 индийских компаний. Еще одна компания летом 2021г. заявила о положительных результатах промежуточного анализа исследования у пациентов с легким течением COVID-19 и запросила разрешение на использование препарата в чрезвычайных условиях.
Разработка противовирусных препаратов ведется еще несколькими фармацевтическими компаниями, в частности – Pfizer и Atea Pharmaceuticals в сотрудничестве с Roche. Препарат Atea Pharmaceuticals также является аналогом нуклеозидов. Препарат Pfizer – ингибитор протеаз, в настоящее время исследуется в целой серии рандомизированных исследований 2/3 фазы в комбинации с низкой дозой ритонавира как у пациентов с уже верифицированным SARS-CoV2, так и в качестве средства профилактики после контакта (https://www.pfizer.com/).
Основной источник:
How antiviral pill molnupiravir shot ahead in the COVID drug hunt. C.Willyard, статья на сайте nature.com от 9.10.21 doi: https://doi.org/10.1038/d41586-021-02783-1
Текст: Шахматова О.О.
