Барицитиниб – пероральный селективный ингибитор янус-киназ JAK1/2. Данный препарат был выбран в качестве потенциально эффективного при COVID-19 средства вследствие противовоспалительных свойств, ингибирования ряда цитокинов, участвующих в патогенезе COVID-19. Кроме того, не исключается противовирусное действие барицитиниба в отношении SARS-CoV2. Рандомизированное исследование ACTT-2 показало, что барицитиниб в комбинации с ремдесивиром ускоряет выздоровление пациентов с COVID-19.
В многоцентровое рандомизированное исследование 3 фазы COV-BARRIER включено 1525 пациентов, госпитализированных в связи с COVID-19. Пациенты основной группы в течение 14 суток получали 4 мг барицитиниба, пациенты контрольной группы – плацебо. Исследуемые препараты назначались на фоне стандартного лечения, которое могло включать парентеральные глюкокортикоиды (были назначены 91,3% пациентов) и противовирусное лечение ремдесивиром (его получали 18,9% пациентов).
Частота первичной конечной точки – комбинации возникновения потребности в высокопоточной оксигенотерапии, неинвазивной ИВЛ, инвазивной ИВЛ или смерти пациента в течение 28 суток – достоверно не различалась в группе барицитиниба (27,8%) и плацебо (30,5%), ОШ 0,85 [95% ДИ 0,67 – 1,08], p=0,18). А вот частота основной вторичной конечной точки - смерти от всех причин через 28 суток - в группе барицитиниба была достоверно ниже и составила, соответственно, 8% против 13% (ОШ 0,57 [95% ДИ 0,41–0,78]; p=0,0018). Для предотвращения 1 смерти достаточно было пролечить барицитинибом 20 пациентов.
В подгруппе пациентов, не получавших кортикостероиды, степень снижения смертности на фоне барицитиниба была еще выше: частота смерти от всех причин за 28 суток составила 5% в группе барицитиниба и 15% в группе плацебо (ОШ 0,31 [95% ДИ 0,11– 0,88], p=0,030).
Преимущества барицитиниба сохранялись и через 60 суток – смертность в этой группе составила 10%, в группе плацебо 15% (ОШ 0,62 [95% ДИ 0,47–0,83]; p=0,0050). В подгруппе пациентов, не получающих ГКС, смертность через 60 суток составила 5%, в группе плацебо 18% (ОШ 0,27 [95% ДИ 0,10–0,75], p=0,0080).
Применение барицитиниба не увеличивало в сравнении с плацебо частоту побочных эффектов, серьезных вторичных инфекций и эпизодов венозной тромбоэмболии.
По материалам:
Marconi VC, Ramanan AV, de Bono S, et al. Efficacy and safety of baricitinib for the treatment of hospitalised adults with COVID-19 (COV-BARRIER): a randomised, double-blind, parallel-group, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2021 Aug 31:S2213-2600(21)00331-3. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00331-3.
Текст: Шахматова О.О.
