Одна из самых агрессивных форм рака молочных желез – HER2-позитивная - в наибольшей степени отвечает на лечение такими химиопрепаратами, как трастузумаб и антрациклины. К сожалению, эти препараты достаточно часто оказывают выраженный токсический эффект на кардиомиоциты. Кардиотоксичность может служить основанием для отмены эффективной с точки зрения лечения онкологического заболевания химиотерапии.
В журнале JACC опубликованы результаты многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, изучавшего влияние лизиноприла или карведилола на развитие кардиотоксичности на фоне терапии трастузумабом в течение 12 месяцев. Длительность наблюдения составила 2 года. Также оценивалась вероятность прекращения химиотерапии в связи с кардиотоксичностью. Критерий кардиотоксичности – снижение ФВ ЛЖ на 10% (или на 5%, если исходно этот показатель снижен менее 50%).
В исследование было включено 468 женщин, средний возраст которых составил 51 ± 10.7 лет. Во всей когорте пациентов частота развития кардиотоксичности не различалась в подгруппах лизиноприла, карведилола или плацебо. Но если пациенты ранее получали антрациклины, терапия карведилолом или лизиноприлом снижала вероятность развития кардиотоксичности (частота этого осложнения составила 47% - в группе плацебо, 37% - в группе лизиноприла, 31% - в группе карведилола). Кроме того, на фоне применения и лизиноприла, и карведилола кардиотоксичность развивалась позже (соответственно, ОШ 0.53 (95% ДИ 0.30 - 0.94; p = 0.015) и 0.49 (95% ДИ 0.27 - 0.89; p = 0.009)). На фоне приема как лизиноприла, так и карведилола достоверно реже происходила отмена трастузумаба.
Таким образом, лизиноприл и карведилол снижают вероятность развития кардиотоксичности на фоне трастузумаба у пациенток с HER2-позитивным раком молочных желез, которые ранее получали лечение антрациклинами. Превентивное назначение такой терапии может быть рассмотрено с целью продления лечения трастузумабом.
По материалам:
Randomized Trial of Lisinopril Versus Carvedilol to Prevent Trastuzumab Cardiotoxicity in Patients With Breast Cancer. Maya Guglin, Jeffrey Krischer, Roy Tamura, et al. Journal of the American College of Cardiology Jun 2019, 73 (22) 2859-2868; DOI: 10.1016/j.jacc.2019.03.495
Текст: к.м.н. Шахматова О.О.
