Полиморфизм апобелка(а) определяет взаимосвязь липопротеида(а) и пропротеин конвертазы субтилизин/кексинового типа 9 у пациентов с гиперхолестеринемией.
В журнале Atherosclerosis были опубликованы результаты исследования взаимосвязи между концентрациями атеротромбогенного липопротеида(а) [Лп(а)] и пропротеин конвертазы субтилизин/кексин 9 типа (PCSK9) у 205 пациентов с впервые выявленной потенциальной семейной гиперхолестеринемией (СГХС). PCSK9 определяет деградацию рецепторов липопротеидов низкой плотности (ЛНП), а мутации в гене PCSK9 являются одной из причин СГХС - наследственного заболевания приводящего к накоплению в крови холестерина и раннему развитию атеросклероза и его осложнений. Создание препаратов терапевтических моноклональных антител блокирующих связывание PCSK9 с ЛНП-рецептором открыло новую эру в лечении СГХС. Неожиданным оказалось воздействие данного класса препаратов на концентрацию Лп(a), детерминированную генетически и устойчивую к лекарственной терапии. Повышенная концентрация Лп(а), также, как и наличие в составе липопротеидной частицы апобелка(а) с меньшей молекулярной массой (низкомолекулярного фенотипа апо(а)) связаны с развитием атеросклероза, ИБС и ряда других сердечно-сосудистых заболеваний.
Результаты исследования показали, что несмотря на то, что концентрация PCSK9 была связана с возрастом, уровнем общего холестерина и триглицеридов, корреляция между Лп(а) и PCSK9 была обнаружена только в группе с пациентов с низкомолекулярным фенотипом апобелка(а) независимо от приема статинов. Уровень измеренного методом иммуноферментного анализа комплекс PCSK9-Лп(а) также наиболее значимо был связан с подфракциями крупных липопротеидов промежуточной и низкой плотностей у пациентов с гиперхолестеринемией с низкомолекулярным фенотипом апобелка(а). Таким образом, положительные корреляции между концентрациями Лп(а) и PCSK9, а также комплекса Лп(а)-PCSK9 с подфракциями липопротеидов были обнаружены только для пациентов с наиболее атерогенным фенотипом апобелка(а). Полученные результаты иллюстрируют различие в метаболических и патофизиологических свойствах Лп(а) в зависимости от полиморфизма апобелка(а).
По материалам:
Afanasieva O, Ezhov M, Razova O, Afanasieva M, Utkina E, Pokrovsky S. “FH Special issue”. Apolipoprotein(a) phenotype determines the correlations of lipoprotein(a) and proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 levels in patients with potential familial hypercholesterolemia. Atherosclerosis 2018; 277:477-482. DOI: https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2018.08.011
Текст : д.б.н. Афанасьева О.И.
Динитрозильные комплексы железа обладают антирадикальным действием и выполняют защитную функцию роль в окислительном стрессе, вызванном гипоксией/реоксигенацией миокарда
Митохондрии – энергетические станции клетки – широко известны также как основной источник активных форм кислорода и азота в сердечно-сосудистой системе. Многочисленными исследованиями установлено, что образование супероксидных анион-радикалов в митохондриях сердца лишь незначительно подавляется в условиях глубокой гипоксии и блокируется полностью только при аноксии. Обнаружено, что динитрозильные комплексы железа (ДНКЖ) выгодно отличаются от других физиологически активных метаболитов оксида азота (NO). ДНЖК с глутатионом эффективно удаляет супероксидные радикалы, образующиеся в митохондриях при различных парциальных давлениях кислорода. В условиях симулированной гипоксии синтез тиол-содержащих ДНКЖ происходит в митохондриях и сопровождается значительным снижением концентрации метаболитов NO на стадии реоксигенации. Свободный NO, необходимый для синтеза ДНКЖ, генерируется в реакции S-нитрозотиолов с супероксидом или во время одноэлектронного окисления нитроксильного радикала коэнзимом Q. Обсуждены вероятные механизмы антирадикального действия ДНКЖ и их защитная роль в окислительном стрессе, вызванном гипоксия/реоксигенация миокарда.
По материалам: Shumaev K.B., Dudylina A.L., Ivanova M.V., Pugachenko I.S., Ruuge E.K. Dinitrosyl iron complexes: Formation and antiradical action in heart mitochondria. BioFactors, 2018. 44: 237-244.
Текст: проф. Э.К. Рууге
Влияние входящих в диету фенольных антиоксидантов на уровень активных форм кислорода.
Поскольку митохондрии являются основным клеточным источником активных форм кислорода (АФК) в клетках сердечно-сосудистой системы, важно изучить влияние входящих в диету фенольных соединений на уровень АФК в этих органеллах. С использованием спектроскопии ЭПР спиновых ловушек была исследована способность ряда природных фенолов (кверцетина, рутина, кофеиновой кислоты, куркумина и ресвератрола) взаимодействовать супероксидными радикалами, образующимися в изолированных митохондриях сердца крыс Вистар при варьируемом парциальном давлении кислорода. Было показано, что кофейная кислота наиболее эффективно удаляет супероксидные радикалы, образующиеся в комплексе III дыхательной цепи митохондрий. Сопоставимый антиоксидантный эффект рутина в этих экспериментальных условиях наблюдался при более высоких концентрациях. Антиоксидантная активность кверцетина в течение первых минут инкубации была выше, чем у кофейной кислоты. Из изученных фенольных соединений куркумин оказал наименьшее влияние на супероксидные радикалы.
По материалам: Dudylina A.L., Ivanova M.V., Shumaev K.B., Ruuge E.K. Superoxide formation in cardiac mitochondria and effect of phenolic antioxidants. Cell Biochemistry and Biophysics, 2018. Sept. 14. doi: 10.1007/s12013-018-0857-2.
Текст: проф. Э.К. Рууге
Типы нарушения проведения в легочных венах
В последнее время получило распространение представление о том, что в 60–80 % случаев местом возникновения фибрилляции предсердий (ФП) являются устья легочных вен (ЛВ). Показано, что в этой области под действием норадреналина (НА)в отсутствие стимуляции появляется собственный ритм. В данной работе при помощи двухканальных микроэлектродных отведений (из устья и дистальной части ЛВ) на крысах массой 350–450 г установлено следующее: 1) в дистальной части ЛВ находятся клетки с деполяризованным потенциалом покоя (ПП) до –50 мВ, которые в обычных условиях невозбудимы; 2) в 17 экспериментах из 23 выявлены различные блоки проведения возбуждения по ЛВ; 3) в 8 экспериментах из 23 зарегистрирована отраженная волна возбуждения – эхо из ЛВ. Миокард ЛВ – крайне неоднородная среда с сильной дисперсией длительности потенциала действия и изменяющейся скоростью проведения, что способствует возникновению различных видов блоков проведения, вызывает эхо и другие нарушения ритма.
По материалам: Егоров Ю. В., Розенштраух Л. В. Типы нарушения проведения в легочных венах. Кардиология. 2018;58(6):37–43.
DOI: 10.18087/cardio.2018.6.10131
Текст : к.б.н. Егоров Ю. В.
