22 февраля FDA выпустило коммюнике, извещающее врачей и пациентов о том, что назначение кларитромицина у пациентов с сердечно-сосудистой патологией небезопасно. Это заявление основывается в первую очередь на результатах крупного проспективного рандомизированного исследования CLARICOR, показавшего, что применение кларитромицина в течение двух недель увеличивало в дальнейшем смертность у пациентов с ИБС. Неблагоприятный эффект на прогноз сохранялся в течение 10 лет наблюдения.
Исследование CLARICOR было спланировано для проверки гипотезы, согласно которой антибактериальный препарат, активный в отношении Chlamydophila pneumoniae, может замедлить прогрессирование коронарного атеросклероза. В исследование было включено 4373 пациента со стабильной ИБС. Больные получали кларитромицин 500 мг или плацебо в течение 2 недель. Последующее наблюдение за пациентами осуществлялось через Датский регистр пациентов в течение 10 лет.
Предполагаемого эффекта достичь не удалось. Напротив, было показано, что через 2,6 лет риск смерти пациентов в группе кларитромицина повышался на 27%, через 6 лет – на 20%. Сердечно-сосудистая внегоспитальная смертность у не принимавших статины пациентов с ИБС, получавших кларитромицин всего 2 недели, повышалась вдвое.
Через 10 лет наблюдения отрицательный эффект приема кларитромицина сохранялся: риск смерти был выше на 10% (ОШ 1,10, 95% ДИ 1,00-1,21) по сравнению с группой плацебо, цереброваскулярной болезни - на 19% (ОШ 1,19, 95% ДИ 1,02-1,38). Отрицательный эффект кларитромицина на выживаемость и риск развития церебро-васкулярных осложнений через 10 лет имел место только у тех пациентов, которые не принимали статины в момент включения. Так, у не принимавших статины пациентов группы кларитромицина общая смертность через 10 лет была достоверно выше (ОШ 1.16, 95% ДИ 1.04–1.31, P = 0.010), тогда как у получавших статины ухудшения прогноза не отмечалось (ОШ 0.98, 95% ДИ 0.83–1.17, P = 0.861)
FDA предостерегает врачей от назначения кларитромицина пациентам с сердечно-сосудистой патологией, особенно в том случае, если доступны другие антибактериальные препараты с тем же спектром антибактериальной активности.
По материалам:
https://www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/UCM597723.pdf
PerWinkel, et al. Clarithromycin for stable coronary heart disease increases all-cause and cardiovascular mortality and cerebrovascular morbidity over 10 years in the CLARICOR randomised, blinded clinical trial. International Journal of Cardiology Volume 182, 1 March 2015, Pages 459-465
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0167527315000455
Текст подготовлен к.м.н. Шахматовой О.О.
