Частота возникновения миокардита и/или перикардита после введения мРНК вакцин против SARS-CoV2 составляет 1-2 случая на 100 000 пациентов. Такая невысокая частота не дискредитирует вакцинацию как эффективный метод профилактики COVID-19, однако требует внимания с точки зрения разработки подходов к предотвращению и эффективному лечению данных осложнений вакцинации. Для этого необходимо изучение патогенеза развития поствакцинального миокардита. Чаще миокардит возникает у молодых мужчин. Выдвигалась гипотеза, что половые гормоны, особенно тестостерон, способны нарушать иммунный ответ с развитием более агрессивной активности T- хелперов 1 типа. Также предполагалось, что в основе развития миокардита может быть образование аутоантител. Так или иначе, точный механизм развития поствакцинального миокардита после введения мРНК-вакцин не известен.
В журнале Circulation опубликованы результаты иммунного профиля у 16 подростков и молодых людей, у которых развился поствакцинальный миокардит после введения мРНК- вакцины. Критерий диагностики – болевой синдром в грудной клетке с повышением уровня тропонина. В большинстве случаев миокардит развивался в течение недели после вакцинации (медиана – 4 день), чаще – после второй дозы, у 2 пациентов – после третьего введения. Также иммунный профиль оценивался у 45 добровольцев без признаков миокардита, вакцинированных в те же сроки.
Было показано, что для данного типа миокардита характерен уникальный иммунный профиль с отсутствием повышения уровня аутоантител или различий по количеству целого ряда субпопуляций лимфоцитов. Кроме того, у пациентов с миокардитом концентрация защитных анти-SARS-CoV2 антител была сопоставимой с группой контроля. В группе пациентов с миокардитом было продемонстрировано существенное увеличение концентрации таких провоспалительных цитокинов, как ИЛ-8, ИЛ-6, ИЛ-10, фактор некроза опухолей -α, интерферон-γ и ИЛ-1β, в то время как концентрация ИЛ-4 была достоверно ниже, чем в группе контроля. Такой профиль цитокинов был обнаружен также у детей с мультисистемной воспалительной реакцией на фоне COVID-19 и объясняется врожденными особенностями иммунитета со склонностью к избыточной воспалительной реакции.
Уникальной находкой оказалось то обстоятельство, что у всех пациентов с миокардитом в крови персистировал свободный спайк-протеин, не связанный нейтрализующими антителами. Предполагается, что транскриптомы мРНК персистируют в межмышечных пространствах, защищенные липидными оболочками, которые использовались в вакцинальном конструкте. Вероятно, персистирование свободного антигена отражает сбой в нормальном иммунном ответе и является причиной гиперэргической воспалительной реакции. Также потенциально существуют механизмы, по которым спайк- протеины способны оказывать прямое повреждающее действие на миокард. Так, показано, что спайк-протеины вызывают дисфункцию кардиальных перицитов и эндотелия. Авторы полагают, что полученная информация может лечь в основу подходов, увеличивающих безопасность вакцинации.
По материалам:
Yonker LM, Swank Z, Bartsch YC, Burns MD, Kane A, Boribong BP, Davis JP, Loiselle M, Novak T, Senussi Y, Cheng CA, Burgess E, Edlow AG, Chou J, Dionne A, Balaguru D, Lahoud- Rahme M, Arditi M, Julg B, Randolph AG, Alter G, Fasano A, Walt DR. Circulating Spike Protein Detected in Post-COVID-19 mRNA Vaccine Myocarditis. Circulation. 2023 Jan 4 doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.122.061025. Epub ahead of print. PMID: 36597886
Текст: Шахматова О.О.
