fbpx

Частота сердечно-сосудистой смерти в группе эволокумаба в исследовании FOURIER оказалась выше, чем было опубликовано в NEJM в 2017г: анализ отчета для регулятора группой RIAT

Вторник, 10 января 2023

В 2017г. в журнале NEJM были опубликованы результаты исследования FOURIER, в котором эволокомуб сравнивался с плацебо у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и ЛПНП более 1,8 ммоль/л несмотря на максимально переносимую дозу статинов. Было показано, что прием эволокумаба ассоциируется со снижением частоты комбинированной конечной точки сердечно-сосудистая смерть, инфаркт миокарда, инсульт, госпитализация в связи с нестабильной стенокардией и коронарная реваскуляризация на 15%. При этом численно сердечно-сосудистая (ОШ 1.05, 95% ДИ 0.88 - 1.25) и общая смерть была чуть выше в группе эволокумаба без достижения достоверности. Основная масса сердечно-сосудистых смертей (75,8%) не была связана с ИМ и сердечной недостаточностью. Вместо запланированных 4,7 лет длительность наблюдения составила 2,2 года вследствие досрочной остановки исследования.

Помимо публикации в журнале, результаты исследования существуют в форме первичных отчетов исследователей (Clinical Study Report (CSR)), которые предоставляются в регуляторные органы. К слову, для исследования FOURIER объем этих документов составляет 25 тыс страниц. Исследовательская группа RIAT, опубликовавшая соответствующую статью в журнале BMJ, обнаружила, что данные о количестве и причине смертей в публикации в NEJM существенно отличается от исходных данных, доложенных исследователями. Так, число СС смертей в группе эволокумаба в первичных данных было на 11 больше, в группе плацебо – на 3 меньше. Частота смерти от ХСН в группе эволокумаба по данным CSR оказалась вдвое выше: 31 vs 16 При переоценке результатов исследования группой RIAT тенденция к увеличению частоты СС смерти в группе эволокумаба была выражена значительнее: ОШ 1.20, 95% ДИ 0.95 - 1.51, p=0.13. При отдельном выделении смерти от сердечных причин тенденция практически достигла достоверности: ОШ 1.28, 95% ДИ 0.97 - 1.69, p=0.078.

Авторы призывают к более подробному пересмотру результатов исследования FOURIER, а до получения его результатов – к осторожному подходу к назначению эволокумаба.

По материалам:

Erviti J, Wright J, Bassett K, Ben-Eltriki M, Jauca C, Saiz LC, Leache L, Gutiérrez-Valencia M, Perry TL. Restoring mortality data in the FOURIER cardiovascular outcomes trial of evolocumab in patients with cardiovascular disease: a reanalysis based on regulatory data. BMJ Open. 2022 Dec 30;12(12):e060172. doi: 10.1136/bmjopen-2021-060172. PMID: 36585131; PMCID: PMC9809302.

https://bmjopen.bmj.com/

Текст: Шахматова О.О.