Острый миокардит (ОМ) – это воспалительное заболевание, которое может предвещать начало дилатационной кардиомиопатии (ДКМ) или аритмогенной кардиомиопатии (АКМ). В исследовании, опубликованном в журнале Circulation, изучили частоту и клинические последствия носительства генетических вариантов, ассоциированных с развитием ДКМ и АКМ, в двух популяционных когортах (из Лондона и Маастрихта) из 336 пациентов с ОМ и у 1053 здоровых контролей. Первичной конечной точкой была смерть от всех причин.
Варианты, которые считались бы патогенными, если бы были обнаружены у пациентов с ДКМ или АКМ, были выявлены у 8% больных с ОМ по сравнению с <1% здорового контроля (p=0.0097). В лондонской когорте больных с ОМ (n=230; средний возраст 33 года; 84% мужчин) чаще встречались редкие варианты, продуцирующие усеченные продукты генов, ассоциированных с АКМ (3.1% случаев против 0.4% у контролей; отношение шансов, ОШ 8.2; p=0.001). Среди них наиболее распространенными были варианты в гене десмоплакина (DSP-tv) у пациентов с нормальной фракцией выброса левого желудочка и желудочковой аритмией. Во второй когорте (n=106; средний возраст 54 года; 61% мужчин) чаще находили редкие варианты, продуцирующие усеченные продукты генов, ассоциированных с ДКМ, особенно в гене титина (TTN-tv). Такие варианты были обнаружены у 7% больных (все с фракцией выброса левого желудочка <50%) по сравнению с 1% в контрольной группе (ОШ = 3.6; p=0.0116). В обеих когортах в течение 5 лет (интерквартильный размах, 3.9-7.8 лет) смертность от всех причин составила 5.4%. Две трети смертей были вызваны ухудшением сердечной недостаточности (92%) или внезапной сердечной смертью (8%). Риск 5-летней смертности составил 3.3% у генотип-отрицательных пациентов против 11.1% у генотип-положительных пациентов (Padj = 0.08).
Таким образом, в исследовании были выявлены генетические варианты, ассоциированные с ДКМ или АКМ, у 8% пациентов с ОМ. Доминирующее значение имело выявление вариантов DSP-tv у пациентов с нормальной фракцией выброса левого желудочка и TTN-tv у пациентов со сниженной фракцией выброса левого желудочка. Несмотря на различия между когортами, эти варианты имеют клиническое значение для лечения, стратификации риска и семейного скрининга.
По материалам:
Lota AS, Hazebroek MR, Theotokis P, et al. Genetic Architecture of Acute Myocarditis and the Overlap with Inherited Cardiomyopathy [published online ahead of print, 2022 Sep 26]. Circulation. 2022;10.1161/CIRCULATIONAHA.121.058457.
https://www.ahajournals.org/journal/circ
Текст: Баулина Н.М.
