Авторы исследования GRADE сравнили способность четырех препаратов, снижающих уровень глюкозы, достигать и поддерживать определенный целевой уровень гликированного гемоглобина у пациентов с диабетом 2 типа и защищать их от микрососудистых и макрососудистых осложнений.
В исследовании принимали участие 5047 больных с диабетом 2 типа длительностью менее 10 лет и уровнем гликированного гемоглобина от 6.8 до 8.5% (50.8-69.4 ммоль/моль). Они были рандомизированы для приема помимо метформина одного из четырех препаратов (инсулин гларгин U-100, сульфонилмочевина глимепирид, агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 лираглутид или ингибитор дипептидилпептидазы-4 ситаглиптин) и наблюдались в среднем в течение 5 лет. Все препараты оказывали благоприятное воздействие на уровень гликированного гемоглобина, хотя лираглутид и инсулин гларгин были значительно успешнее в достижении и поддержании целевого уровня гликированного гемоглобина менее 7.0% (53 ммоль/моль). Тяжелая гипогликемия встречалась редко, но значительно чаще при приеме глимепирида (у 2.2% участников) по сравнению с гларгином (1.3%), лираглутидом (1.0%) или ситаглиптином (0.7%). Участники, получавшие лираглутид, чаще сообщали о побочных эффектах со стороны желудочно-кишечного тракта и потеряли больше веса, чем участники других групп.
В среднем за время наблюдения у участников не было выявлено существенных различий в частоте развития гипертонии или дислипидемии, а также микрососудистых исходов между группами; среднее число случаев на 100 человеко-лет умеренно повышенной альбуминурии составило 2.6, сильно повышенной альбуминурии - 1.1, почечной недостаточности - 2.9 и диабетической периферической нейропатии - 16.7. Группы лечения не различались по числу развития серьезных сердечно-сосудистых осложнений, госпитализации по поводу сердечной недостаточности, смерти от сердечно-сосудистых причин или всех смертей. Когда один метод лечения сравнивался с комбинированными результатами трех других методов лечения, риск развития любого сердечно-сосудистого заболевания при приеме лираглутида был ниже на 29% (отношение рисков 0.71; 95% доверительный интервал 0.56 - 0.90).
По мнению редактора журнала средний 5-летний период наблюдения, вероятно, был слишком коротким, чтобы ожидать достоверного влияния на сердечно-сосудистые исходы в популяции пациентов с низким риском, поэтому помимо вопросов, связанных с микрососудистыми исходами, остаются и другие вопросы. Что касается метаболических показателей, то тот факт, что все четыре случайно назначенных глюкозопонижающих препарата оказались эквивалентными по своему действию, включая влияние на риск гипогликемии, имеет большое клиническое значение.
По материалам:
1. GRADE Study Research Group, Nathan DM, Lachin JM, et al. Glycemia Reduction in Type 2 Diabetes - Glycemic Outcomes. N Engl J Med. 2022;387(12):1063-1074.
2. GRADE Study Research Group, Nathan DM, Lachin JM, et al. Glycemia Reduction in Type 2 Diabetes - Microvascular and Cardiovascular Outcomes. N Engl J Med. 2022;387(12):1075-1088.
https://www.nejm.org
Текст: Баулина Н.М.
