Множественные мутации в варианте омикрон затронули не только спайк- протеин, но и ферменты (протеазу и РНК-полимеразу), являющиеся мишенями основных лекарственных препаратов, которые хотя бы в какой-то степени ранее продемонстрировали свою эффективность в отношении SARS-CoV2. Поскольку полноценные клинические данные относительно эффективности всех этих препаратов в отношении нового варианта вируса пока отсутствуют, большой интерес представляют исследования, проведенные in vitro. В журнале NEJM опубликованы результаты исследований группы японских ученых, изучивших нейтрализующую активность семи основных препаратов моноклональных антител, а также противовирусную активность ремдесивира, молнупиравира и паксловида.
Для исследования нейтрализующей активности антител методом ИФА использовали S- протеины соответствующих вариантов вирусов. Было показано, что в отношении раннего варианта вируса (исходный вариант, выделенный в Ухане), а также альфа, бета, гамма и дельта результаты эксперимента соответствовали ранее опубликованным другими исследователями данным. Все тестируемые антитела хорошо нейтрализовывали ранний вариант, альфа и дельта (за исключением бамланивимаба, которых плохо нейтрализовывал дельта-вариант). В отношении омикрон неэффективными оказались этесевимаб (Etesevimab), бамланивимаб (Bamlanivimab)и имдевимаб (Imdevimab). Такие препараты, как касиривимаб (Casirivimab), тиксагевимаб (tixagevimab), цилгавимаб (cilgavimab) и предшественник сотровимаба препарат S309 нейтрализовывали спайк- протеин омикрона, но в значительно меньшей степени, чем другие варианты вирусов, в отношении которых они были активны. Все комбинации моноклональных антител показали эффективность в отношении раннего варианта, альфа и дельта вариантов вируса. В отношении омикрон в некоторой степени эффективна оказалась комбинация tixagevimab–cilgavimab (с меньшей нейтрализующей активностью, чем в отношении других вариантов вирусов).
В отношении противовирусных препаратов информация более оптимистичная: способность подавлять вирусную репликацию in vitro у всех трех препаратов для омикрон была примерно такой же, как для раннего варианта вируса SARS-CoV2. Безусловно, полученные результаты требуют подтверждения в клинических исследованиях.
По материалам:
Takashita E, Kinoshita N, Yamayoshi S, et al. Efficacy of Antibodies and Antiviral Drugs against Covid-19 Omicron Variant. N Engl J Med. 2022 Jan 26 doi: 10.1056/NEJMc2119407.
Текст: Шахматова О.О.
