Пропионат (пропионовая кислота) является одним из метаболитов микробной ферментации в кишечнике человека. Количество продуцируемого пропионата зависит от состава микробиома, а также от особенностей диеты. Ранее были получены данные, что пропионат снижает липогенез в печени, а также оказывает антиканцерогенное действие (прежде всего, в толстой кишке). Помимо прочего, пропионат оказывает иммуномодулирующее действие на Т-лимфоциты в кишечнике, увеличивает концентрацию IL-10, что приводит к снижению экспрессии гена, кодирующего основной переносчик холестерина в кишке белок Npc1/1. Диета, богатая насыщенными жирами и холестерином, приводит к изменению метаболизма микробиома кишки и снижению концентрации пропионата с увеличением количества белка Npc1/1 в кишке, т.е. концентрация холестерина в плазме увеличивается не только за счет увеличения потребления холестерина, но и за счет усиления его всасывания.
В журнале European Heart Journal опубликована статья, в которой оценивался эффект препарата пропионовой кислоты на уровень общего холестерина и атерогенных липопротеидов как в животной модели, так и у людей.
У нокаутных по гену аполипопротеина E (ApoЕ - / -) мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров, пропионат снижал всасывание холестерина в кишке и площадь атеросклеротического поражения аорты.
Данные результаты были воспроизведены в клиническом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании на людях (NCT03590496). У лиц с исходно повышенным уровнем ЛПНП пероральный прием пропионата 500 мг дважды в сутки в течение 8 недель снизил ЛПНП [-15,9 мг/дл (-8,1%) vs -1,6 мг/дл (-0,5%) в группе плацебо, P=0,016], общего холестерина [-19,6 мг/дл (-7,3%) против -5,3 мг/дл (-1,7%), P = 0,014] и холестерина липопротеинов не высокой плотности [пропионат против плацебо: -18,9 мг/дл (-9,1%) по сравнению с -0,6 мг/дл (-0,5%), P=0,002]. Результаты данного исследования показывают, что иммунная система кишечника и микробиом являются потенциальной мишенью для коррекции гиперлипидемии и предотвращения атеросклероза.
По материалам:
Arash Haghikia, Friederike Zimmermann, Paul Schumann, et al. Propionate attenuates atherosclerosis by immune-dependent regulation of intestinal cholesterol metabolism, European Heart Journal, 2021;, ehab644, https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab644
Текст: Шахматова О.О.
