fbpx

Терапия антагонистами ИЛ-6 снижает смертность от всех причин у пациентов, госпитализированных с COVID-19 – результаты мета-анализа

Согласно результатам мета-анализа, проведенного Рабочей группой ВОЗ по быстрой оценке доказательных методов лечения COVID-19 (REACT), и опубликованным в журнале JAMA 6 июля этого года, терапия антагонистами интерлейкина (ИЛ) -6 была связана с более низкой 28-дневной смертностью от всех причин у пациентов, госпитализированных с COVID-19, по сравнению с обычным лечением или плацебо. В этот метаанализ 27 рандомизированных исследований, выбранных при анализе электронных баз данных за период с октября 2020 года по январь 2021 года, было включено 10930 пациентов. Средний возраст больных составил 61 год [52-68 лет], 3560 [33%] были лицами женского пола.

Первичной конечной точкой исследования являлась смертность от всех причин через 28 дней после рандомизации. Было также оценено 9 вторичных конечных точек, включавших в том числе прогрессирование заболевания до необходимости проведения инвазивной искусственной вентиляции легких (ИВЛ) или смерти пациента, вероятность присоединения вторичной инфекции.

К 28 дню было зарегистрировано 1407 смертей среди 6449 пациентов, рандомизированных в группу терапии антагонистами ИЛ-6, и 1158 смертей среди 4481 пациентов, рандомизированных в группу обычного лечения или плацебо (суммарное ОШ = 0,86 [95% ДИ 0,79–0,95]; р = 0,003), что соответствует абсолютному риску смерти 22% для антагонистов IL-6 по сравнению с предполагаемым риском смерти 25% для обычного лечения или плацебо. Соответствующие суммарные ОШ составили 0,83 (95% ДИ, 0,74–0,92; р <0,001) при применении тоцилизумаба и 1,08 (95% ДИ, 0,86–1,36; P = 0,52) для сарилумаба.

При одновременном назначении антагонистов IL-6 с кортикостероидами, ОШ при оценке 28-дневной смертности больных с COVID-19 от всех причин составило 0,77 (95% ДИ, 0,68–0,87) для тоцилизумаба и 0,92 (95% ДИ, 0,61–1,38) при применении сарилумаба соответственно.

При оценке ассоциации прогрессирования заболевания до необходимости проведения инвазивной ИВЛ или смерти пациентов при сравнении обычного ведения больного или плацебо с терапией антагонистами ИЛ-6, ОШ составляло 0,77 (95% ДИ, 0,70-0,85) при применении любых антагонистов IL-6; 0,74 (95% ДИ, 0,66-0,82) - для тоцилизумаба и 1,00 (95% ДИ, 0,74–1,34) - для сарилумаба.

Присоединение вторичной инфекции через 28 дней наблюдалось у 21,9% пациентов, получавших антагонисты ИЛ-6, по сравнению с 17,6% больных, находившихся на стандартном лечении или плацебо (ОШ 0,99; 95% ДИ, 0,85–1,16). Комментируя результаты мета-анализа, авторы подчеркнули, что «сравнение тоцилизумаба и сарилумаба было косвенным (проводилось между клиническими испытаниями), но, в целом, результаты оказались лучше для тоцилизумаба, чем для сарилумаба. Однако, необходимо также учитывать тот факт, что исследования с сарилумабом, как правило, проводились в более ранние сроки во время начала пандемии, нежели чем испытания с тоцилизумабом, и до того, как кортикостероиды стали стандартом лечения». «В том случае, если сравнение эффектов этих препаратов проводилось внутри групп пациентов, получавших кортикостероиды при рандомизации, соответствующие различия для этих двух антагонистов IL-6 были менее заметными, … хотя между тоцилизумабом и сарилумабом могут быть различия в связывании с рецептором или концентрацией в легких. Тем не менее, одновременное введение антагонистов ИЛ-6 и кортикостероидов, каждый из которых обладает противовоспалительным действием, может обеспечить более выраженный положительный эффект, нежели чем каждый из этих препаратов, назначаемый для лечения COVID-19 отдельно».

По материалам:

https://jamanetwork.com/

Подготовлено специалистами НМИЦ кардиологии