Молнупиравир - препарат с широким спектром активности в отношении РНК-вирусов (в том числе, SARS-CoV2, других коронавирусов, вируса гриппа, вируса гепатита С и проч). Представляет собой аналог рибонуклеозида, который встраивается в РНК вируса, вызывает усиление мутагенеза в вирусной РНК до состояния, когда вирус уже не может реплицироваться.
Препарат исследуется с 2003г. Тогда исследовалась его активная субстанция EIDD- 1931/NHC, которая, как оказалось, плохо всасывается из ЖКТ; кроме того, имелись опасения относительно риска развития мутаций в клетках хозяина. На некоторое время работы по разработке препарата были прекращены.
В 2013г. в связи с поиском препаратов, активных в отношении Венесуэльского энцефалита лошадей, вновь вернулось внимание к этому препарату. Путем химической модификации было создано пролекарство, которое хорошо всасывалось при пероральном приеме - собственно, молнуприравир. Дальнейшие исследования показали, что молнупиравир обладает противовирусной активностью в отношении гриппа, птичьего гриппа, вирусов SARS, MERS, а также SARS-CoV2 (в основном, исследования проводились на доклинических моделях). Препарат быстро всасывается, преодолевает гематоэнцефалический барьер, поэтому может использоваться при нейротропной инфекции, а также хорошо распределяется в дыхательных путях (включая легкие), что потенциально может позволить хорошо лечить респираторные инфекции.
В доклинической модели (эпителий дыхательных путей человека) было показано, что молнупиравир обладает противовирусной активностью в отношении SARS-CoV2. По результатам исследования I фазы у здоровых добровольцев молнупиравир обладает хорошей биодоступностью и приемлемым спектром безопасности, ни у одного участника не развилось тяжелых побочных эффектов (результаты были опубликованы в марте 2021г).
Результаты исследования 2 фазы (https://www.croiconference.org/wp- content/uploads/sites/2/resources/2021/abstract-ebook-version3.pdf) были доложены в марте 2021г на конференции Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI). В рандомизированное исследование было включено 175 амбулаторных пациентов с подтвержденным недавно манифестировавшим SARS-CoV2. По истечении 5 суток вирус не выделялся из носоглотки ни у одного пациента группы молнупиравира, тогда как в группе плацебо вирус выделялся у 24% пациентов (P=0,001). Предполагается, что препарат может быть эффективен на ранней стадии заболевания, а также предотвращать дальнейшее распространение инфекции. Авторы полагают, что у госпитализированных пациентов не стоит ожидать эффективности данного препарата. Исследование III фазы будет выполняться только у недавно заболевших амбулаторных пациентов.
По материалам:
Painter WP, Holman W, Bush JA, Almazedi F, Malik H, Eraut NCJE, Morin MJ, Szewczyk LJ, Painter GR. Human Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of Molnupiravir, a Novel Broad- Spectrum Oral Antiviral Agent with Activity Against SARS-CoV-2. Antimicrob Agents Chemother. 2021 Mar 1:AAC.02428-20. doi: 10.1128/AAC.02428-20. Epub ahead of print. PMID: 33649113.
Текст: Шахматова О.О.
