Кетоновые тела – эндогенные метаболиты, синтезирующиеся в печени в условиях длительного голодания, нехватки инсулина или интенсивной физической нагрузки, т.е. синтез кетонов является универсальной реакцией организма на стресс. Их избыточное количество вызывает кетоацидоз у пациентов с декомпенсированным сахарным диабетом 1 типа. Исследования показали, что кетоны являются эффективным метаболическим субстратом для миокарда в условиях ишемии: для синтеза 1 молекулы АТФ из кетонов нужно меньше кислорода, чем из глюкозы. Показано, что у пациентов с ХСН активизируется катаболизм кетоновых тел. Показано, что такая активизация (подтверждаемая повышением концентрации ацетона в выдыхаемом воздухе) демонстрирует корреляцию с лучшим прогнозом пациентов. Более того, многие исследователи выдвигают гипотезу, что улучшение прогноза у пациентов с ХСН на фоне приема ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2), может быть обусловлено, в том числе, стимуляцией липолиза и некоторым повышением концентрации кетонов в крови на фоне приема этих препаратов.
Кроме того, продемонстрированы многочисленные плейотропные эффекты кетонов в отношении сердечно-сосудистой системы. Так, показано, что кетоны оптимизируют работу митохондрий, уменьшают выраженность оксидативного стресса, эндотелиальной дисфункции. Есть работы, указывающие на благоприятное влияние кетонов на ремоделирование миокарда, а также на такие факторы риска развития ССЗ, как уровень АД, глюкозы, триглицеридов, массу тела.
Доступными методами искусственного повышения концентрации кетонов в крови (помимо применения ингибиторов SGLT2) является как кетодиета, так и использование целого ряда препаратов: 1,3 – бутанедиола, среднецепочечных жирных кислот, кетоновых солей и эфиров. Кетоногенная диета предполагает употребление в пищу продуктов, бедных углеводами и богатых жирами, и достаточно часто применяется для снижения массы тела. Многие пациенты не могут длительно придерживаться такого режима питания из-за расстройств пищеварения на его фоне. Кроме того, накапливаются данные, что такая диета может увеличивать смертность (в том числе, за счет увеличения потребления животного белка и снижения потребления полезных для ССЗ продуктов растительного происхождения). Прочие методы повышение концентрации кетонов в крови имеют определенные ограничения и побочные эффекты, недостаточно хорошо исследованы, поэтому на данном этапе не могут быть рекомендованы к применению в клинической практике. Однако данное направление представляется перспективным для дальнейшего изучения.
По материалам:
Yurista SR, et al "Therapeutic potential of ketone bodies for patients with cardiovascular disease" J Am Coll Cardiol 2021; DOI: 10.1016/j.jacc.2020.12.065.
Текст: Шахматова О.О.
