Лечение рака молочной железы зачастую предполагает проведение химиотерапии с использованием кардиотоксичных антрациклинов и трастузумаба. Применение данных препаратов увеличивает в дальнейшем риск развития сердечной недостаточности. Профилактика данных осложнений пока разработана слабо: на сегодняшний день одобрено только применение комплексообразующего препарата дексразоксана у пациенток с метастатическим раком молочной железы, у которых доксорубицин применяется в дозах, превышающих стандартные. Применение бета-блокаторов и ИАПФ, которые могли бы оказывать протективное действие, ограничены развитием гипотонии, зачастую усугубляющейся на фоне проведения химиотерапии. Кроме того, ИАПФ могут вызывать снижение почечной функции. Небольшие наблюдательные исследования показали, что прием статинов может снижать риск кардиотоксичного действия антрациклинов и трастузумаба.
В журнале JAHA опубликованы результаты ретроспективного исследования, посвященного оценке потенциального протективного влияния статинов. В исследование включались женщины 66 лет и старше исходно без сердечной недостаточности, которым проводилась терапия антрациклинами или трастузумабом в связи с раком молочной железы. Были сформированы пары женщин, принимающие и не принимающие статины, сбалансированные по иным факторам риска. Было сформировано 666 таких пар, получавших антрациклины, и 390 пар, получавших трастузумаб.
Частота развития сердечной недостаточности в течение 5 лет после химиотерапии антрациклинами составила у принимающих статины 1.2% (95% ДИ, 0.5%–2.6%), у не принимающих - 2.9% (95% ДИ, 1.7%–4.6%), ОШ 0.45 (95% ДИ 0.24–0.85; P=0.01). У получавших трастузумаб отмечалась аналогичная тенденция, не достигшая критериев достоверности (вероятно, вследствие меньшего объема наблюдения): частота ХСН за 5 лет у принимающих статины составила 2.7% (1.2%–5.2%), у не принимавших - 3.7% (2.0%–6.2%), ОШ 0.46 (95% ДИ 0.20–1.07; P=0.07).
Предполагаемый механизм потенциального протективного действия статинов объясняется авторами подавлением оксидативного стресса и обусловленного им апоптоза кардиомиоцитов (а оксидативный стресс, в свою очередь, является одним из основных описанных механизмов кардиотоксического действия антрациклинов и трастузумаба).
Полученные результаты дают основания планировать соответствующие рандомизированные исследования.
По материалам:
Abdel-Qadir H, Bobrowski D, Zhou L, Austin PC, Calvillo-Argüelles O, Amir E, Lee DS, Thavendiranathan P. Statin Exposure and Risk of Heart Failure After Anthracycline- or Trastuzumab-Based Chemotherapy for Early Breast Cancer: A Propensity Score‒Matched Cohort Study. J Am Heart Assoc. 2021 Jan 6:e018393. doi: 10.1161/JAHA.119.018393. Epub ahead of print. PMID: 33401953.
Текст: Шахматова О.О.
