Одним из звеньев патогенеза COVID-19 является повреждение эндотелия, которое может приводить к полиорганной недостаточности. Тем не менее, к настоящему моменту не один из маркеров эндотелиальной дисфункции не валидирован как предиктор неблагоприятных исходов при COVID-19.
Адреномедуллин - белок, вырабатывающийся, в том числе, в эндотелии и гладкомышечных клетках сосудов в ответ на перегрузку объемом. Рецепторы к данной молекуле выявлены в самых разнообразных тканях, но больше всего они распространены в органах сердечно-сосудистой системы и легких. Одна из основных функций этой молекулы - вазодилатация и регуляция проницаемости сосудистой стенки. При нарушении в системе адреномедуллина проницаемость сосудистой стенки повышается. Нарушение барьерной функции эндотелия, отек органов может существенно нарушать их работу.
Адреномедуллин является очень нестабильным веществом, время его полужизни составляет 22 минуты, поэтому большой интерес представляет продукт его деградации - межрегиональный фрагмент проадреномедуллина (MR-proADM).
Существует довольно много работ, согласно которым повышение уровня MR-proADM ассоциируется с бактериальным сепсисом, а также септическим шоком. Кроме того, повышение уровня этого вещества достоверно ассоциируется с большим риском смерти при сепсисе. Также есть данные, что концентрация MR-proADM увеличивается пропорционально тяжести бактериальной пневмонии. Наконец, уровень MR-proADM увеличен у пациентов с CCЗ, особенно - с сердечной недостаточностью. Данные о роли адреномедуллина при вирусных инфекциях, в том числе - при COVID-19, весьма скудны.
В жунале Journal of Medical Virology опубликованы результаты работы итальянских исследователей, оценивавших роль адреномедуллина в патогенезе COVID-19. Уровень данного маркера оценивался у пациентов, госпитализированных в связи с COVID-19. Следует отметить, что контингент включенных пациентов (n=69) был очень тяжелым: средний возраст составил 78 лет; у 58% был диагностирован ОРДС, 43,5% наблюдались в ПИТ. За период наблюдения 23,3% пациентов умерли, у 6,5% было выявлено острое повреждение миокарда, 1,4% пациентов перенесли инсульт, 21,2% - острое почечной повреждение, 11,8% - острое повреждение печени, 5,4% - септический шок. Было показано, что повышение уровня MR-proADM более 2 нмоль/л достоверно ассоциируется с увеличением риска смерти в связи с полиорганной недостаточностью в течение 30 суток. Уровень MR-proADM более 3,04 нмоль/л достоверно предсказывает риск развития ОРДС. Возможно, полученные данные нашли новую мишень для терапии: существует препарат адрецизумаб, моноклональные антитела против адреномодулина, продемонстрировавший неплохие результаты в лечении пациентов с бактериальным сепсисом.
По материалам:
Silvia Spoto, et al. High value of Mid-regional proAdrenomedullin in COVID-19: a marker of widespread endothelial damage, disease severity and mortality.
https://onlinelibrary.wiley.com/
Текст: Шахматова О.О.
