fbpx

У половины госпитализированных пациентов с COVID-19 отмечается повышение титра протромботических аутоантител

У пациентов с COVID-19 ранее было выявлено повышение титра антител к фосфолипидам и фосфолипид-связывающим белкам, волчаночного антикоагулянта (https://cardioweb.ru/news/item/2317-u-patsientov-s-covid-19-vdvoe-chashche- vstrechaetsya-povyshenie-urovnya-volchanochnogo-antikoagulyanta-assotsiiruyushchegosya-s- bolshej-chastotoj-tromboticheskikh-oslozhnenij). Транзиторное повышение титра антифосфолипидных антител характерно для многих вирусных инфекций, в то время как клиническая значимость данного повышения не вполне ясна, в том числе – в случае COVID-19.

Группа исследователей из США и Китая опубликовала результаты оценки титра различных антител к фосфолипидам у пациентов, госпитализированных с COVID-19, а также изучения их тромбогенности на животных моделях.

Титр антител 8 типов был определен у 172 пациентов (определялись антитела классов IgG, IgM, IgA к кардиолипину; IgG, IgM, IgA к бета-2-гликопротеину; IgG и IgM к фосфатидилсерину/протромбину). Какие-либо антифосфолипидные (анти-ФЛ) антитела были обнаружены в 52% случаев, если использовать отрезные точки, рекомендованные производителем лабораторных наборов. У 30% обследованных пациентов титр этих антител расценивался как умеренно повышенный или высокий.

Было показано, что повышение титра анти-ФЛ антител ассоциировалось с гиперактивностью нейтрофилов (включая формирование нейтрофильных ловушек, «NET»). Нейтрофильные ловушки – модифицированные нейтрофилы, у которых во внеклеточной среде на матриксе из «расплетенной» ДНК находятся ферменты, призванные оказывать повреждающее действие на патогены. Образование подобных ловушек рассматривается как компонент патогенеза COVID-19, в том числе – как один из механизмов активации свертывания крови.

Повышение титра анти-ФЛ антител у обследованных пациентов ассоциировалось также c увеличением числа тромбоцитов, более тяжелыми респираторными симптомами, низкой скоростью клубочковой фильтрации. Добавление анти-ФЛ антител (IgG) от пациентов с COVID-19 к крови здоровых доноров вызывало формирование нейтрофильных ловушек.

Введение IgG аутоантител к ФЛ мышам провоцировало развитие у них венозных тромбозов. Полученные результаты подтверждают, что повышение титра ауто-антител к ФЛ у пациентов с COVID-19 имеет самостоятельное клиническое значение и, соответственно, может быть мишенью для воздействия.

Ранее та же группа исследователей показала, что применение дипиридамола способно in vitro уменьшить образование нейтрофильных ловушек, стимулированное анти-ФЛ антителами. Тот же эффект был получен для анти-ФЛ антител пациентов с COVID- 19 в обсуждаемом исследовании. Другая группа исследователей из Китая показала, что прием дипиридамола приводит к уменьшению уровня Д-димера и нормализации числа тромбоцитов у пациентов с COVID-19. Эти данные инспирировали проведение клинического исследования эффективности дипиридамола у пациентов с COVID-19 (NCT04391179)

По материалам:

Zuo Y, Estes SK, Ali RA, Gandhi AA, Yalavarthi S, Shi H, Sule G, Gockman K, Madison JA, Zuo M, Yadav V, Wang J, Woodard W, Lezak SP, Lugogo NL, Smith SA, Morrissey JH, Kanthi Y, Knight JS. Prothrombotic autoantibodies in serum from patients hospitalized with COVID-19. Sci Transl Med. 2020 Nov 2:eabd3876. doi: 10.1126/scitranslmed.abd3876. Epub ahead of print. PMID: 33139519.

https://stm.sciencemag.org/

Текст: Шахматова О.О.