Результаты исследования, проведенного в 3 больницах Италии и опубликованного в журнале Lancet Rheumatology, продемонстрировали значимое снижение риска инвазивной ИВЛ или смерти у пациентов с тяжелым течением пневмонии, вызванной COVID-19, получавших ингибитор ИЛ-6 тоцилизумаб внутривенно (в/в) или подкожно (п/к) по сравнению со стандартным лечением.
Из 1351 госпитализированного пациента 544 (40%) имели тяжелую пневмонию, вызванную COVID-19, и были включены в ретроспективное наблюдательное когортное исследование. Включенные пациенты имели один из следующих признаков: наличие ЧДД 30 или более в минуту, SaO2 менее 93% при дыхании атмосферным воздухом, отношение PaO2 к FiO2 менее 300 мм рт.ст. в атмосферном воздухе в сочетании с инфильтрацией легких более 50% в течение 24-48 ч, согласно китайским рекомендациям по ведению COVID-19 (версия 6.0). Все пациенты получали стандартную терапию (т.е. кислородотерапия, гидроксихлорохин, азитромицин, антиретровирусные препараты и низкомолекулярный гепарин). Отобранная подгруппа пациентов (n=179) также получала тоцилизумаб. Критериями исключения применения тоцилизумаба были сопутствующая инфекция, отличная от COVID-19; соотношение PaO2/FiO2 более 300 мм рт.ст.; хроническое или текущее применение глюкокортикоидов; наличие в анамнезе тяжелых аллергических реакций на моноклональные антитела; нейтропения менее 500/мкл или тромбоцитопения менее 50×109; активный дивертикулит, воспалительные заболевания кишечника или другие симптоматические заболевания ЖКТ; тяжелое гематологическое заболевание, поражение почек или печени.
Тоцилизумаб вводили в/в в дозе 8 мг/кг массы тела (максимум 800 мг) дважды с интервалом 12 ч или п/к в дозе 162 мг, одновременно две дозы по одной в каждое бедро (при недоступности в/в препарата). Первичная композитная конечная точка (ККТ) включала инвазивную ИВЛ или смерть.
В результате 57 (16%) из 365 пациентов в группе стандартной терапии нуждались в ИВЛ, по сравнению с 33 (18%) из 179 пациентов, получавших тоцилизумаб (р=0,41; 16 (18%) из 88 пациентов, получавших в/в лечение, и 17 (19%) из 91 пациента, получавших п/к лечение). 73 (20%) пациента в группе стандартной терапии умерли, по сравнению с 13 (7%; р<0,0001) пациентами, получавшими тоцилизумаб (6 пациентов (7%) – в/в и 7 пациентов (8%) – п/к).
После корректировки по полу, возрасту, центру исследования, продолжительности симптомов и оценке по шкале SOFA терапия тоцилизумабом была связана со снижением риска ИВЛ или смерти (ОР 0,61, 95% ДИ 0,40-0,92; p=0,02). Кроме того, не было обнаружено значимого различия в достижении первичной ККТ между п/к и в/в введением тоцилизумаба (ОР 1,18, 95% ДИ 0,59-2,36; р=0,64). При оценке общей смертности было обнаружено значимое снижение риска смерти при применении тоцилизумаба по сравнению со стандартной терапией (ОР 0,38, 95% ДИ 0,17–0,83; р=0,015).
Исследователи обратили внимание на эпизоды новой инфекций в группах тоцилизумаба и стандартной терапии, включающие сепсис (3 случая против 4), бактериальную пневмонию (8 против 6), системный кандидоз (2 против 2), инфекцию мочевыводящих путей (1 против 1), пневмоцистную пневмонию (1 против 1), инвазивный аспергиллез (4 против 1), реактивацию вируса гепатита В (1 против 1) и реактивацию вируса простого герпеса 1 (4 против 1о). В целом у 24 (13%) из 179 пациентов, получавших тоцилизумаб, были диагностированы новые инфекции по сравнению с 14 (4%) из 365 пациентов, получавших только стандартную терапию (р<0,0001).
Таким образом, исследователи пришли к выводу, что как внутривенное, так и подкожное введение тоцилизумаба способно снизить риск ИВЛ или смерти у пациентов с тяжелой пневмонией, вызванной COVID-19.
Источник: G. Guaraldi, M.Meschiari, A& Cozzi-Lepri, e al. Tocilizumab in patients with severe COVID-19: a retrospective cohort study. Lancet Rheumatol. 2020. https://doi.org/10.1016/ S2665-9913(20)30173-9
Подготовила: Грацианская С.Е.
