fbpx

Нарушение противовирусного иммунного ответа - ключевое звено в патогенезе COVID-19

Схематично физиологичный иммунный ответ на вирусную инфекцию в организме человека выглядит следующим образом: в ответ на детекцию вирусной РНК внутриклеточными рецепторами происходит активация транскрипции генов, кодирующих факторы, регулирующие синтез интерферонов, а также NFкB. Эти молекулы активируют два принципиальных направления противовирусной защиты. Первый из них - активация синтеза интерферонов I и III, с последующей реализацией их эффектов. Второй путь - активация синтеза хемокинов, привлекающих и активирующих определенные типы лейкоцитов.

Изучение патогенеза тяжело протекающих респираторных вирусных инфекций (SARS-COV1, грипп А) показал, что вызывающие их вирусы при попадании в клетку-хозяина синтезируют вещества, которые могут маскировать вирусные частицы от внутриклеточных рецепторов, замедляя их распознавание. Кроме того, оба эти вируса синтезируют белки, ингибирующие ответ, зависимый от интерферонов I и III. В результате может иметь место неконтролируемая репликация вирусных частиц с прогрессированием заболевания.

Авторы исследования, готовящегося к публикации в журнале Cell, предположили, что в случае с SARS-COV2 может иметь место аналогичная ситуация. Авторы провели целую серию исследований на клеточных культурах, животных моделях, тканях легких людей, полученных в результате вскрытия (были проанализированы данные пациентов с COVID-19, а также контрольной группы без инфекции). Основная методика состояла в оценке транскриптома (всего пула РНК) клеток-мишеней. Анализ показал, что при инфицировании SARS-COV2 происходит существенный сдвиг в клеточном ответе со значительным дефицитом синтеза интерферонов I и III, в то время как транскрипция генов - молекул хемоаттрактантов для нейтрофилов, моноцитов, натуральных киллеров, T-лимфоцитов сохраняется в полном объеме. При этом дополнительные эксперименты показали, что интерфероны вполне эффективны в противовирусной защите от SARS-COV2: добавление интерферонов к инфицированной клеточной культуре приводило к существенному снижению репликации вируса. Собственные исследования профиля цитокинов и хемокинов у небольшой группы пациентов с COVID-19 подтвердил полученные результаты: в сравнении с контрольной группой не было различий по концентрации в плазме интерферонов гамма и бета, тогда как была существенно повышена концентрация IL-6, IL-1β, IL1RA, CCL2, CCL8 CXCL2, CXCL8, CXCL9 и CXCL16 - молекул, привлекающих в очаг множество клеток -эффекторов и обусловливающих избыточное неспецифическое воспаление. Данное наблюдение полностью совпадает с полученными ранее другими группами результатами.

Авторы заключают, что полученные результаты подтверждают важность тестирования у пациентов с COVID-19 препаратов с противовоспалительными и иммуномодулирующими свойствами.

По материалам:

D. Blanco-Melo et al. Cell https://go.nature.com/, 2020

Текст: Шахматова О.О.