Гидроксихлорохин как один из экспериментальных препаратов включен во временные схемы лечения COVID-19. Предполагаемых механизмов действия препарата несколько: 1) защелачивание содержимого ряда клеточных компартментов (эндосом, лизосом, комплекса Гольджи), которое вызывает дисфункцию некоторых ферментов и предотвращает попадание вирусных частиц в клетку путем эндоцитоза; 2) предотвращение гликозилирования рецептора АПФ2, что уменьшает попадание вируса в клетку и его дальнейшую репликацию. В клинических исследованиях ранее было показано, что гидроксихлорохин снижает репликацию ВИЧ и вируса гепатита С, а также снижает концентрацию ИЛ-6 у инфицированных ВИЧ. Такой иммуносупрессивный эффект может оказаться полезным во время цитокинового шторма, развивающегося при тяжелом течении COVID-19.
Эффективность гидроксихлорохина в отношении COVID-19 пока только изучается в рандомизированных исследованиях, число которых уже превышает 20, предварительные результаты исследований немногочисленны и достаточно противоречивы. В такой же степени немногочисленны и противоречивы данные о большей эффективности комбинации гидроксихлорохина с азитромицином.
А вот информации о безопасности терапии за десятилетия использования гидроксихлорохина в лечении пациентов с ревматоидным артритом и СКВ накоплено уже достаточно. В целом, использование гидроксихлорохина в виде монотерапии представляются достаточно безопасным, тогда как комбинация с азитромицином может увеличивать риск сердечно-сосудистых осложнений за счет удлинения интервала QT.
На странице www.medrxiv.org, публикующей препринты медицинских статей, которые еще не прошли рецензирование, размещена статья, посвященная этому вопросу. Обсуждаемая работа является когортным исследованием, объединившим результаты наблюдения за пациентами, получавшими гидроксихлорохин в связи с ревматоидным артритом в 14 центрах в разных странах мира. В качестве контроля для гидроксихлорохина рассматривались пациенты, принимавшие сульфасалазин, в качестве контроля для комбинации гидроксихлорохин и азитромицин – комбинация гидроксихлорохина и амоксициллина (данная комбинация выбрана, посольку назначалась по тем же показаниям).
Суммарно были проанализированы данные наблюдения за 956,374 пациентами: 310,350 получали гидроксихлорохин или сульфасалазин, 323,122 – комбинацию гидроксихлорохина и азитромицина, 351,956 – гидроксихлорохин и амоксициллин. В течение первых 30 суток лечения существенных побочных эффектов у принимающих гидроксихлорохин в сравнении с сульфасалазином выявлено не было. Однако при сравнении комбинаций с антибактериальными препаратами было показано, что совместное применение гидроксихлорохина с азитромицином увеличивает частоту неблагоприятных исходов в течение 30 ближайших суток: риск сердечно-сосудистой смерти увеличивается вдвое (ОР 2.19 [95% ДИ 1.22-3.94]), частота выявления ангинозных болей – на 15% (ОР 1.15 [1.05-1.26]), сердечной недостаточности – на 22% (ОР 1.22 [1.02-1.45]). Авторы также объясняют неблагоприятные эффекты данной комбинации синергизмом в отношении удлинения интервала QT и призывают к осторожности при назначении подобной комбинации.
По материалам:
Lane JCE, et al "Safety of hydroxychloroquine, alone and in combination with azithromycin, in light of rapid widespread use for COVID-19: a multinational, network cohort and self-controlled case series study" medRxiv 2020; DOI: 10.1101/2020.04.08.20054551v1.
Текст: Шахматова О.О.
