fbpx

Дайджест некоторых исследований, доложенных на научной сессии Американской Коллегии Кардиологов 2020г.

Вторник, 07 апреля 2020

POPULAR TAVI TRIAL: сравнение двух режимов антитромботической терапии (монотерапия антикоагулянтом или антикоагулянт + клопидогрел) в течение 3 месяцев после эндоваскулярного протезирования аортального клапана у пациентов с фибрилляцией предсердий

В настоящее время принятой стратегией антитромботической терапии после TAVI является назначение комбинации аспирина с клопидогрелом на 3 месяца, в дальнейшем – переход на монотерапию одним антиагрегантом. У пациентов с ФП назначают комбинацию антикоагулянта с антиагрегантом на 3 месяца с дальнейшим переходом на монотерапия антикоагулянтом. Эти рекомендации отражают мнение экспертов. РКИ, оценивающие оптимальную терапию, проводятся в настоящее время. Одно из них – POPULAR TAVI trial - завершено. Концепция данного исследования состоит в том, что пациентам с ФП после TAVI может быть достаточно одного антикоагулянта – это позволит снизить частоту кровотечений без существенного увеличения числа тромботических осложнений.

Исследование многоцентровое рандомизированное открытое. Критерии включения - ФП с потребностью в антикоагулянтной терапии, проведение TAVI, критерии исключения – потребность в двойной антитромбоцитарной терапии. Всего включено 313 пациентов (исследование было спланировано для доказательства гипотезы, что монотерапия ОАК не хуже комбинированно терапии в отношении тромботической терапии и превосходит комбинированную терапию по частоте геморрагических осложнений). 70-75% пациентов получали антагонисты витамина К, остальные – прямые пероральные антикоагулянты. Через год наблюдения в группе комбинированной терапии частота всех кровотечений была существенно выше в группе ОАК+клопидогрел (34,6% против 21,7%, р=0,011), причем кривые разошлись уже в первую неделю наблюдения, различия продолжали накапливаться в течение 90 дней, затем кривые накопления событий шли параллельно. Также достоверно различалась частота кровотечений, не связанных с вмешательством (34,0% против 21,7%, р=0,015). Монотерапия ассоциировалась с достоверным снижением риска фатальных, жизнеугрожающих или инвалидизирующих кровотечений (ОР 0,54; 95% ДИ 0,29-0,99). Частота тромботических осложнений (сердечно-сосудистая смерть, ИМ, ишемический инсульт) между группами достоверно не различалась и составила в группе монотерапии ОАК 13,4%, в группе комбинированной терапии – 17,3% (ОР 0.77, 95% 0,46 – 1,31).

Т.о., у пациентов с ФП использование в первые 3 месяца монотерапии ОАК превосходит комбинированную терапию ОАК+клопидогрел по частоте кровотечений, и не хуже комбинированной терапии по частоте ишемических осложнений.

По материалам:

  1. Доклад Vincent Nijenhuis «Antithrombotic Therapy After Transcatheter Aortic Valve Implantation In Patients With A Long-term Indication For Oral Anticoagulation (POPular TAVI Trial - Cohort B)» на научной сессии АСА 29.03.2020г http://r20.rs6.net/
  2. Nijenhuis VJ, Brouwer J, Delewi R, et al. Anticoagulation With or Without Clopidogrel After Transcatheter Aortic-Valve Implantation. N Engl J Med 2020;Mar 29:[Epub ahead of print].

 

EXPAND: результаты имплантации устройств MitraClip новой генерации (NTR/XTR) у пациентов с первичной митральной регургитацией в реальной клинической практике

С 2018г. в линейке устройств MitraClip появились устройства MitraClip NTR (c улучшенной системой доставки) и MitraClip XTR (c бОльшими размерами клипсы и улучшенной системой доставки). EXPAND - постмаркетинговое регистровое исследование, призванное оценить эффективность и безопасность устройств нового поколения в реальной клинической практике.

В исследование было включено 422 пациента с симптомной митральной регургитацией 3 степени и более (с первичным поражением митрального клапана, либо с митральной недостаточностью смешанного генеза). Выборка из реальной практики характеризовалась тем, что у трети пациентов отмечалась сложная анатомия митрального клапана (например, малый размер участков створок, за которые могла быть фиксирована клипса, или выраженные дегенеративные изменения створок). У таких пациентов чаще использовалось устройство MitraClip XTR.

Применение устройств нового поколения было достаточно успешным и безопасным. Так, успешная имплантация была выполнена у 94,5% пациентов (что выше, чем в более ранних работах). Частота осложнений была небольшой: фиксация клипсы за 1 створку произошла у 1,9%, повреждение створок - у 0,2%. Через 30 дней частота смерти от всех причин составила 2,4%, инсульта 0,9%, инфаркты миокарда не регистрировались. Частота достижения митральной регургитации 1 степени или менее в данной выборке была выше, чем в ранее проведенных исследованиях: на 30-е сутки она составила 86,9% пациентов. Полностью устранить регургитацию удалось у 27,7% пациентов, достичь хотя бы 2-й и менее степени регургитации - у 97.3% пациентов.

Использование устройства MitraClip XTR позволяло достичь лучшей степени коррекции митральной регургитации у пациентов со сложной анатомией митрального клапана.

По материалам:

Доклад D. Scott Lim «Contemporary Outcomes with MitraClip™ (NTR/XTR) System in Primary Mitral Regurgitation: Results from the Global EXPAND Study»

https://www.acc.org/

 

Evolut Low Risk Bicuspid Study: оценка эффективности и безопасности эндоваскулярного протезирования аортального клапана у пациентов с двустворчатым аортальным клапаном и низким риском смерти после хирургического вмешательства

Обычно пациентам с двустворчатым аортальным клапаном TAVI не проводят вследствие ряда технических сложностей (эллиптической формы аортального отверстия, асимметричной кальцификации и т.п.). В предыдущих исследованиях у пациентов с трехстворчатым аортальным клапаном самораскрывающийся протез Evolut показал хорошие результаты как с точки зрения технического успеха, так и достаточно низкого риска осложнений. Авторы данного исследования предположили, что применение протеза Evolut при условии выполнения некоторых обязательных манипуляций во время имплантации (измерение диаметра аортального отверстия на уровне кольца клапана, баллонная предилатация) позволит достичь успеха у пациентов с двустворчатым аортальным клапаном.

В проспективное многоцентровое исследование было включено 150 пациентов в возрасте от 60 лет с тяжелым симптомным или бессимптомным аортальным стенозом тяжелой степени, подтвержденным по МСКТ двустворчатым аортальным клапаном и риском 30-дневной послеоперационной летальности, не превышающим 3%.

Включенные пациенты были относительно молоды - средний возраст составил 70 лет; средний 30-дневный риск послеоперационной летальности - 1,4%.

Технический успех вмешательства был достигнут в 95,3% случаев. Большая часть пациентов (99,3%) пережила вмешательство, правильное позиционирование было достигнуто у 96% пациентов, у всех пациентов степень аортальной регургитации не превышала 1. В течение 30 дней умерло или перенесло инвалидизирующий инсульт 1,3% пациентов.

У 9,3% был выявлен двустворчатый клапан тип 0 по Sievers (который ассоциируется с наибольшими затруднениями при хирургических вмешательствах). Даже в этой подгруппе практически полное отсутствие аортальной регургитации было зарегистрировано у 84.6% пациентов, у остальных регистрировалась начальная регургитация.

Т.о., применение самораскрывающегося протеза Evolut ассоциируется с благоприятными непосредственными результатами эндоваскулярного протезирования аортального клапана у пациентов с двустворчатым аортальным клапаном и низким риском смерти после открытой операции. Планируется наблюдение включенных в исследование пациентов в течение 10 лет.

По материалам:

Доклад Basel Ramlawi на тему «Primary Results From the Evolut Low Risk Bicuspid Study» от 29.03.2020

https://www.acc.org/

 

Субанализ исследований ISCHEMIA, ISCHEMIA CKD: анализ клинических исходов и качества жизни в зависимости от почечной функции

Пациенты с выраженным нарушением почечной функции (КлКр<30 p="">Напомним, что исследование ISCHEMIA было посвящено сравнению инвазивной и консервативной тактики ведения пациентов со стабильной ИБС и доказанной ишемией миокарда умеренной или тяжелой степени (https://cardioweb.ru/news/item/1879-samoe-ozhidaemoe-issledovanie-aha-2019-ischemia-pokazalo-chto-invazivnaya-strategiya-u-patsientov-so-stabilnoj-ibs-ne-uluchshaet-prognoz).

В исследование ISCHEMIA CKD включались аналогичные пациенты с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин/1.73м2 (n=777). В представленном на данной научной сессии субанализе проведена оценка основных неблагоприятных событий в зависимости от почечной функции с объединением результатов исследований ISCHEMIA и ISCHEMIA CKD. Частота первичной конечной точки - смерти и инфарктов миокарда, так же как и других сердечно-сосудистых осложнений, перипроцедуральных осложнений и кровотечений достоверно увеличивалась по мере снижения КлКр. В целом, тенденция, выявленная в основном исследовании ISCHEMIA, сохранялась независимо от почечной функции: инвазивная тактика не влияла существенным образом частоту на частоту первичной конечной точки смерть+ИМ, увеличивая число перипроцедуральных инфарктов и снижая число спонтанных инфарктов. У пациентов с ХБП 4 стадии (КлКр 15-30 мл/мин) инвазивная стратегия приводила к увеличению смертности (ОШ 1.74 (95% ДИ 1.08- 2.82)), увеличению частоты комбинированной конечной точки смерть+потребность в диализе (ОШ 1.58 (1.08-2.33)) и увеличению частоты инсульта (5.65 (1.23- 25.87)). У пациентов с ХБП 5 в случае выбора инвазивной стратегии также был выше риск инсульта (ОШ 3.23 (1.04 - 10.02)). Улучшение качества жизни у симптомных пациентов было менее выражено при КлКр<45 p="">По материалам:

Доклад Sripal Bangalore «Clinical and Quality of Life Outcomes Across the Spectrum of Baseline Kidney Function. Insights from the ISCHEMIA and ISCHEMIA-CKD Trials» от 29.03.2020

Bangalore S, Maron DJ, O’Brien SM, et al., on behalf of the ISCHEMIA-CKD Research Group. Management of Coronary Disease in Patients With Advanced Kidney Disease. N Engl J Med 2020;Mar 30:[Epub ahead of print].

 

SPYRAL HTN-OFF MED Pivotal study: эффективность денервации почечных артерий у пациентов с артериальной гипертонией без гипотензивной терапии

В многоцентровом исследовании с использованием в группе контроля имитационного вмешательства оценивалась эффективность денервации почечных артерий с использованием спирального многоэлектродного катетера (Medtronic) у пациентов с АГ.

Критерии включения - САД 140-170 мм рт.ст. по данным СМАД или 150-180 мм рт.ст. по данным офисного измерения, ДАД≥90 мм рт.ст. по данным офисного измерения, отсутствие гипотензивной терапии или возможность ее отмены. Критерии исключения - вторичная АГ, неподходящая анатомия почечных артерий, КлКр<45 1="" 8="" p="">Всего был включен 331 пациент (средний возраст 52 года, 35% женщины, среднее АД по СМАД 158/98 мм рт.ст.).

Денервация почечных артерий спиральным катетером оказалась эффективным вмешательством: степень снижения АД как по данным СМАД, так и по данным офисного измерения в группе денервации была достоверно больше, чем в группе имитации вмешательства (СМАД: САД -4.7 mm Hg против -0.6 mm Hg (p < 0.001, ДАД -3.7 mm Hg против -0.8 mm Hg (p < 0.001); офисные измерения: САД -9.2 mm Hg против -2.5 mm Hg (p < 0.001), ДАД -5.1 против -1.0 mm Hg (p < 0.001)). Значимых осложнений процедуры зарегистрировано не было.

Т.о., денервация почечных артерий с использованием спирального мультиэлектродного катетера приводит к значимому и стойкому снижению АД даже в отсутствие медикаментозной терапии.

По материалам:

Böhm M, Kario K, Kandzari DE, et al. Efficacy of catheter-based renal denervation in the absence of antihypertensive medications (SPYRAL HTN-OFF MED Pivotal): a multicentre, randomised, sham-controlled trial. Lancet 2020;Mar 29:[Epub ahead of print].

Presented by Dr. Michael Böhm at the American College of Cardiology Virtual Annual Scientific Session Together With World Congress of Cardiology (ACC 2020/WCC), March 29, 2020.

 

Caravaggio Study: сравнение апиксабана и дальтепарина в лечении пациентов с венозной тромбоэмболией на фоне онкологического заболевания

Актуальные клинические рекомендации говорят, что для лечения пациентов с ВТЭО на фоне онкологического заболевания могут быть использованы ривароксабан или эдоксабан, однако частота геморрагических осложнений на фоне этих препаратов выше таковой по сравнению с НМГ в том случае, если опухоль локализуется в просвете ЖКТ (и, по-видимому, мочеполовой системы) (https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.19.01461, https://academic.oup.com/eurheartj/article/41/4/543/5556136). Цель исследования Caravaggio - показать, что апиксабан не хуже дальтепарина предотвращает повторные эпизоды венозной тромбоэмболии без увеличения числа геморрагических осложнений.

Исследование рандомизированное открытое. Включались пациенты как с активным раком, так и с онкологическим заболеванием в анамнезе (в течение 2 последних лет) любой локализации, кроме головного мозга; также не включались пациенты с острым лейкозом. Пациенты с опухолями ЖКТ или урогенитального тракта не исключались из исследования. Второй критерий для включения в исследование - проксимальный тромбоз глубоких вен или ТЭЛА. Пациенты рандомизировались в 2 группы - апиксабана (первые 7 суток по 10 мг 2 раза в день, далее - по 5 мг 2 раза в день) или дальтепарина (200 МЕ/кг в сутки в течение 7 дней, далее - по 150 МЕ/кг). Исследуемая терапия продолжалась в течение 6 месяцев.

Всего в исследование вошло 1170 пациентов. Повторный эпизод ВТЭО развился у 5,6% пациентов группы апиксабана и 7.9% пациентов группы дальтепарина (ОР 0.63; 95% ДИ 0.37-1.07; p<0.001 p="">Большое кровотечение развилось у 3.8% пациентов группы апиксабана и 4.0% пациентов группы дальтепарина (ОР 0.82; 95% ДИ 0.40-1.69; p=0.60). Частота желудочно-кишечных кровотечений между группами также не различалась. Отдельного анализа частоты кровотечений у пациентов с внутрипросветынми опухолями ЖКТ и мочеполовой системы не представлено.

Т.о., терапия апиксабаном не хуже терапии дальтепарином у пациентов с ВТЭО на фоне онкологического заболевания.

Различия в дизайне не позволяют проводить сопоставление прямых пероральных антикоагулянтов между собой вследствие отсутствия прямых сравнительных исследований.

По материалам:

  1. Agnelli G, Becattini C, Meyer G, et al., on behalf of the Caravaggio Investigators. Apixaban for the Treatment of Venous Thromboembolism Associated with Cancer. N Engl J Med 2020;Mar 29:[Epub ahead of print].
  2. Доклад Giancarlo Agnelli «Apixaban for treatment of venous thromboembolism associated with cancer», 29.03.2020

http://www.clinicaltrialresults.org/

 

Субанализ исследования COMPASS: комбинация ривароксабана и аспирина против монотерапии аспирином у пациентов со стабильной ИБС или периферическим атеросклерозом и сопутствующим сахарным диабетом

Кратко напомним, что в исследование COMPASS включались пациенты со стабильной ИБС или периферическим атеросклерозом, у которых не было показаний к двойной антитромбоцитарной или антикоагулянтной терапии. Добавление ривароксабана в дозе 2,5 мг 2 раза в день к стандартной терапии аспирином привело к снижению частоты сердечно-сосудистой смерти, инсульта, инфаркта миокарда на 24% без увеличения числа фатальных, внутричерепных кровотечений и больших кровотечений в другие критические органы. Монотерапия ривароксабаном 5 мг 2 раза в день не имеет преимуществ перед аспирином в отношении частоты развития ишемических осложнений, однако ассоциируется с большей частотой кровотечений.

В представленном на сессии АСС субанализе оценивалась эффективность и безопасность описанных выше режимов антитромботической терапии в сравнении с монотерапией аспирином в зависимости от наличия сопутствующего сахарного диабета. В исследование было включено 10341 пациентов с сахарным диабетом и 17054 – без. Тенденции, выявленные в основном исследовании, сохранялись и в подгруппах пациентов с/без диабета, однако в абсолютных значениях степень снижения частоты неблагоприятных событий у пациентов с сахарным диабетом была выше. Абсолютное снижение частоты первичной конечной точки сердечно-сосудистая смерть/ИМ/инсульт составила 2.3% подгруппе с диабетом vs 1.4% в подгруппе без диабета (pinteraction<0.0001); абсолютное снижение смертности составило 1.9% в подгруппе СД vs 0.6% в подгруппе без диабета (pinteraction=0.02); снижение частоты больших сосудистых событий (ССС/ИМ/инсульт/большое осложнение со стороны конечностей, в т.ч. ампутация) составила 2.7% в подгруппе СД vs 1.7% у пациентов без СД (pinteraction<0.0001). Частота геморрагических осложнений была сопоставима в подгруппах с СД и без. Суммарная клиническая эффективность добавления ривароксабана 2,5 мг 2 раза в день к аспирину у пациентов с сахарным диабетом существенно превышала таковую у пациентов без диабета (в абсолютных значениях - 2.7% vs 1.0%, pinteraction=0.001).

Поскольку пациенты со стабильными проявлениями атеросклероза и сопутствующим сахарным диабетом характеризуются исходно более высоким риском ишемических осложнений и смерти, интенсификация антитромботической терапии в виде добавления ривароксабана 2,5 мг 2 раза в день к аспирину приносит дополнительные преимущества по сравнению с пациентами без диабета.

По материалам:

  1. The Role of Combination Antiplatelet and Anticoagulation Therapy in Diabetes and Cardiovascular Disease: COMPASS Diabetes. ACC.20/WCC Presentation Slides 28 марта 2020г. https://www.acc.org/
  2. Bhatt DL, Eikelboom JW, Connolly SJ, et al. The role of combination antiplatelet and anticoagulation therapy in diabetes and cardiovascular disease: insights from the COMPASS trial. Circulation. 2020;Epub ahead of print. https://www.ahajournals.org/

 

VOYAGER PAD: ривароксабан в комбинации с аспирином против монотерапии аспирином после реваскуляризации по поводу атеросклероза артерий нижних конечностей

Пациенты со стенозирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей характеризуются высоким риском ишемических осложнений как со стороны собственно конечностей, так и со стороны иных артериальных бассейнов. Одним из возможных подходов к улучшению прогноза у этих пациентов является добавление ривароксабана в дозе 2,5 мг 2 раза в день к аспирину.

Для оценки эффективности и безопасности такой стратегии было выполнено многоцентровое рандомизированное исследование. Критерием включения являлось наличие симптомного атеросклероза артерий нижних конечностей со снижением ЛПИ САД, которым выполнен тот или иной вариант реваскуляризации (за 10 дней и более до рандомизации). Не включались пациенты с бессимптомным поражением, больные с острой ишемией конечности (менее 2 недель), ОКС давностью менее 30 дней, потребностью в приеме антикоагулянтов или двойной антитромбоцитарной терапии, а также больные с высоким риском кровотечений.

В исследование было включено 6564 пациента (средний возраст 67 лет, 20% женщин, 40% страдали сахарным диабетом, 23% имели критическую ишемию нижних конечностей, медиана ЛПИ САД 0,56, 35% - открытая операция, у остальных пациентов – эндоваскулярное вмешательство или гибридное лечение).

Период наблюдения составил 28 месяцев. Частота первичной конечной точки по эффективности (комбинация СС смерти, острой ишемии конечности, проксимальной ампутации, ИМ, инсульта) составила 17,3% в группе ривароксабана против 19,9% в группе плацебо (p = 0.0085). Частота первичной конечной точки по безопасности - больших кровотечений по критериям TIMI - была несколько выше в группе ривароксабана, однако различия не достигли статистической значимости (2.7% vs 1.9%, p = 0.069). У пациентов с диабетом эти различия были достоверными (2.4% vs 1.0%, p=0.033). Частота больших кровотечений по критериям ISTH была достоверно выше в группе ривароксабана, при этом частота внутричерепных кровоизлияний между группами достоверно не различалась.

Т.о., добавление ривароксабана к стандартной терапии аспирином у пациентов с симптомным атеросклерозом артерий нижних конечностей, которым была выполнена реваскуляризация, достоверно снижало частоту ишемических осложнений ценой некоторого увеличения частоты больших кровотечений (по критериям ISTH, но не по более жестким критериям TIMI).

По материалам:

  1. Bonaca MP, Bauersachs RM, Anand SS, et al. Rivaroxaban in Peripheral Artery Disease After Revascularization. N Engl J Med 2020;Mar 28:[Epub ahead of print].
  2. Presented by Marc P. Bonaca at the American College of Cardiology Virtual Annual Scientific Session Together With World Congress of Cardiology (ACC 2020/WCC), March 28, 2020.

 

VICTORIA: верицигуат у пациентов с декомпенсацией сердечной недостаточности

В фокусе исследователей оказался новый препарат верицигуат - стимулятор растворимой гуанилатциклазы. Активация этого фермента приводит к увеличению концентрации цГМФ, улучшению функции кардиомиоцитов и эндотелия.

VICTORIA – рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое исследование III фазы, в которое было включено 5050 пациентов с ХСН II-IV ФК, ФВ ЛЖ < 45% и недавно перенесенной декомпенсацией недостаточности кровообращения. Критериями декомпенсации являлись следующие признаки: госпитализация, в/в введение диуретиков, повышение уровня NT-proBNP более 1000 пг/мл (≥1600 пг/мл для пациентов с ФП) или BNP≥300 пг/мл (≥500 пг/мл для пациентов с ФП). На момент включения пациенты должны были быть гемодинамически стабильны (САД≥100 мм рт. ст., отсутствие потребности в парентеральном введении мочегонных). Не включались пациенты, получающие нитраты, ингибиторы фосфодиэстеразы, риоцигуат, ожидающие транплантации или имплантации устройства механической поддержки кровообращения, страдающие терминальной почечной недостаточностью, тяжелой печеночной недостаточностью. Также не включались пациенты с возможно обратимой причиной снижения ФВ.

Средний возраст включенных пациентов составил 68 лет, 24% - женщины, среднее значение ФВ – 29%.

Верицигуат назначался в дозе 2,5 мг с дальнейшей титрацией до 5 мг, затем – до 10 мг. Дозы 10 мг удалось достичь у 89% пациентов. Длительность наблюдения составила 12 месяцев.

Частота первичной конечной точки сердечно-сосудистая смерть+госпитализация в связи с декомпенсацией ХСН была зарегистрирована у 35.5% пациентов группы верицигуата и 38.5% пациентов группы плацебо (отношение угроз («hazard ratio», HR) 0.90, p = 0.019). В большей степени позитивное влияние верицигуата было выражено у пациентов младше 75 лет (HR 0.84), тогда как для пациентов ≥75 лет преимуществ лечения верицигуатом выявлено не было (HR 1.04) (p for interaction = 0.030).

Снижение частоты первичной конечной точки было достигнуто за счет уменьшения числа госпитализаций (27.4% vs 29.6%, p = 0.048). Частота смерти от всех причин и сердечно-сосудистой смерти между группами не различалась.

Лечение верицигуатом переносилось достаточно хорошо, частота серьезных побочных эффектов между группами достоверно не различалась. Применение этого препарата не требовало мониторинга почечной функции или уровня электролитов.

Т.о., применение верицигуата у пациентов с ХСН со сниженной сократительной функцией левого желудочка снижает частоту госпитализаций в связи с декомпенсацией недостаточности кровообращения у пациентов младше 75 лет.

По материалам:

Armstrong PW, Pieske B, Anstrom KJ, et al., on behalf of the VICTORIA Study Group. Vericiguat in Patients With Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med 2020;Mar 28:[Epub ahead of print].

Presented by Dr. Paul W. Armstrong at the American College of Cardiology Virtual Annual Scientific Session Together With World Congress of Cardiology (ACC 2020/WCC), March 28, 2020.

 

MAVERICK-HCM: ингибитор миозина мавакамтен у пациентов с необструктивной гипертрофической кардиомиопатией (исследование II фазы)

Мавакамтен (МioKardia) - первый в своем классе селективный аллостерический ингибитор миозина, который обратимо связывается с ним и снижает избыточную сократимость миокарда, улучшает его расслабление, оптимизирует потребность в энергии.

В настоящее время испытывается у пациентов с различными формами ГКМП, потенциальной фокус-группой являются также пациенты с сердечной недостаточностью с сохраненной сократительной функцией левого желудочка.

Ранее завершенное исследование 2 фазы PIONEER-HCM показало, что мавакамтен у симптомных пациентов с обструктивной ГКМП снижает градиент давления в выносящем тракте ЛЖ, уменьшая одышку и улучшая переносимость физической нагрузки пациентами. Также отмечалось снижение концентрации NT-proBNP.

Исследование MAVERICK-HCM проводилось, прежде всего, с целью оценки безопасности и переносимости нового препарата в разных дозах у пациентов с ГКМП без обструкции. Всего было включено 52 пациента, из которых 19 получали плацебо.

Результаты 24-недельного наблюдения показали, что препарат хорошо переносился без увеличения частоты серьезных побочных эффектов и без снижения фракции выброса ЛЖ. На фоне приема мавакамтена отмечалось снижение концентрации тропонина и NT-proBNP (маркеров повреждения миокарда).

Во втором квартале 2020г ожидаются результаты исследования III фазы, в котором оценивалась эффективность мевакамтена улучшать функциональный статус у пациентов с обструктивной симптомной ГКМП.

По материалам:

Доклад Carolyn Ho «Mavacamten Improves Biomarkers Of Myocardial Wall Stress And Injury In Patients With Symptomatic Non-Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy (nHCM): Results From The Phase 2 MAVERICK-HCM Study» от 30.03.2020

 

Объединенный анализ результатов исследований ORION-9, ORION-10, ORION-11: применение инклизирана у пациентов всех основных категорий, нуждающихся в гиполипидемической терапии

Новый гиполипидемический препарата - инклизиран – представляет собой малую интерферирирующую РНК (siRNA), которая подавляет экспрессию гена, кодирующего PCSK9, по механизму так называемой РНК-интерференции. (РНК-интерференция - процесс подавления экспрессии гена на стадии транскрипции, трансляции, деаденилирования или деградации мРНК при помощи малых молекул РНК). Лекарство вводится парентерально дважды в год (что примерно соответствует кратности плановых визитов стабильных пациентов к кардиологу).

К концу 2019г. завершились 3 исследования III фазы c одинаковым дизайном, но разным контингентов включаемых пациентов: в ORION-9 включались пациенты с семейной гетерозиготной гиперхолестеринемией, в ORION-10 – больные с заболеваниями, обусловленными атеросклерозом, в ORION-11 – пациенты с состояниями, которые по риску ССО приравниваются к сердечно-сосудистым. Прочие критерии включения были одинаковыми: уровень ЛПНП более 70 мг/дл несмотря на максимально переносимую дозу статинов или на фоне непереносимости статинов.

На научной сессии АСС 2020 были доложены результаты объединенного анализа всех трех исследований. Анализ показал, что к 510-му дню терапии уровень ЛПНП в группе инклизирана снизился на 51%, в группе плацебо увеличился на 4% (p <0.0001).

На фоне данной терапии не было зарегистрировано увеличения частоты серьезных побочных эффектов, в том числе – со стороны мышц, почек и печени. Заранее запланированный предварительный («разведочный», exploratory) анализ частоты сердечно-сосудистых осложнений показал, что в группе инклизирана она была ниже (7.1% vs. 9.4%). В настоящее время начат набор в исследование III фазы, в котором первичной конечной точкой будет являться частота сердечно-сосудистых осложнений (завершение исследования ожидается к 2024 году).

Т.о., инклизиран – эффективный и безопасный гиполипидемический препарат с совершенно новым механизмом действия, влияние которого на прогноз пациентов находится в стадии изучения.

По материалам:

Presented by Dr. R. Scott Wright at the American College of Cardiology Virtual Annual Scientific Session Together With World Congress of Cardiology (ACC 2020/WCC), March 28, 2020.

Текст: Шахматова О.О.