Примерно 2/3 пациентов с болезнью Альцгеймера- женщины, что не позволяет исключить роли гормональных особенностей в патогенезе данного заболевания. В экспериментальных исследованиях было показано, что эстрогены увеличивают плотность синаптических контактов в гиппокампе (структуре мозга, отвечающего за память), а также обладают нейропротективным эффектом.
Ранее проведенные наблюдательные исследования показали, что большее репродуктивное окно (время от менархе до менопаузы, т.е. время достаточной концентрации эндогенных эстрогенов в организме женщины) ассоциируется с меньшим риском деменции в старческом возрасте. Данные о влиянии количества беременностей и продолжительности периода грудного вскармливания на когнитивную функцию противоречивы.
Что касается влияния экзогенных эстрогенов, назначаемых во время менопаузы, информация также рознится: наблюдательные исследования говорят о снижении риска деменции у принимающих ГЗТ женщин, тогда как РКИ не подтверждают такого эффекта. Одна из групп исследователей высказала предположение, что имеет значение время назначения эстрогенов: если прием начать в первые 5 лет после наступления менопаузы, в дальнейшем можно ожидать существенного снижения риска развития болезни Альцгеймера.
В рамках исследования Cache County Study оценивалось влияние суммарной продолжительности воздействия эстрогенов, как эндогенных, так и экзогенных, на риск развития болезни Альцгеймера за 12 лет наблюдения. В исследование было включено 2114 женщин (средний возраст 74,9 лет), у которых исходно не было признаков деменции. Они заполняли опросник, который позволял оценить время действия эндогенных эстрогенов (из времени репродуктивного окна вычитался весь период грудного вскармливания), а также экзогенных (оценивался факт приема ГЗТ, их состав – монопрепарат или в комбинации с прогестиканами, время начала приема эстрогенов и продолжительность приема).
Исследование показало, что суммарная длительность воздействия эстрогенов на организм ассоциируется с риском болезни Альцгеймера: чем больше время воздействия, тем ниже риск. Данный протективный эффект проявляется с возрастом все больше.
Время начала терапии экзогенными эстрогенами также высоко достоверно ассоциировалось с риском деменции: если ГЗТ начиналась в первые 5 лет после наступления менопаузы, риск развития болезни Альцгеймера был существенно ниже.
Важно помнить, что, в соответствии с результатами исследования WHI HT прием экзогенных эстрогенов в периоде менопаузы увеличивает риск ИБС, инсульта и рака молочных желез.
По материалам:
Matyi JM, et al. Lifetime estrogen exposure and cognition in late life: the Cache County Study. Menopause. 2019 Dec;26(12):1366-1374.
Текст: Шахматова О.О.
