Терапевтические моноклональные антитела к пропротеинконвертазе субтилизин/кексин типа 9 (PCSK9) ингибируют ее действие и снижают уровень ЛПНП, аполипоротеина В, ЛП 9А), ТГ, повышают уровень ЛПВП. Исследование FOURIER показало, что представитель этой группы препаратов – эволокумаб – снижает риск развития сердечно-сосудистых осложнений. Учитывая, что препарат оказывает активное воздействие на метаболизм, крайне важным остается вопрос безопасности такого лечения в течение длительного времени.
Кроме того, можно было бы опасаться ускользания эффекта в связи с возможным накоплением нейтрализующих лекарство антител при длительной экспозиции препарата.
Ранее были доступны данные трехлетнего наблюдения. В последнем номере журнала JACC опубликованы результаты исследования OSLER-1, в рамках которого пациенты получали эволокумаб в течение 5 лет. Основанием для назначения препарата было недостижение целевых показателей ЛПНП несмотря на максимальную стандартную терапию. В течение первого года пациенты были рандомизированы к приему стандартной терапии или стандартной терапии+эволокумаба. По истечении первого года все желающие были переведены на открытый прием эволокумаба.
В исследование было включено 1255 пациентов, которые получили хотя бы одну дозу эволокумаба. Терапия эволокумабом (в комбинации со стандартной терапией, 20% пациентов получали максимальную терапию статинами) оставалась эффективной на протяжении всего периода наблюдения, ускользания эффекта не отмечалось: степень снижения ЛПНП от исходных значений сохранялась на одном уровне (на 56-57%). Средний уровень ЛПНП в наблюдаемой когорте снизился со 140 до 61 мг/дл.
Частота серьезных побочных эффектов в группе эволокумаба колебалась в пределах 6,9-7,9% в год (в группе стандартной терапии в первый год она составила 6,8%). Интересно, что частота ряда побочных эффектов (например, местных реакций в месте инъекции) снижалась год от года.
659 пациентов получали эволокумаб не менее 4 лет. Суммарно за весь период наблюдения от приема эволокумаба отказались 27% пациентов (в связи с побочными эффектами – 5,7%). Нейтрализующие действие эволокумаба антитела за весь период наблюдения не выявлялись.
По материалам:
Koren MJ, Sabatine MS, Giugliano RP, et al. Long-term efficacy and safety of evolocumab in patients with hypercholesterolemia. J Am Coll Cardiol. 2019;74:2132-2146.
Текст: Шахматова О.О.
