В журнале «New England Journal of Medicine» впервые опубликованы результаты исследования RELAX-AHF-2, в котором изучалась эффективность серелаксина в лечении острой сердечной недостаточности (СН). Ранее его результаты ранее были анонсированы на Конгрессе по сердечной недостаточности Европейского общества кардиологов.
Серелаксин представляет собой рекомбинантную молекулу, которая идентична нативному пептидному гормону релаксину-2. В почечном и системном кровотоке, а также в эпителии почек, релаксин-2 связывается со специфическим рецептором, обеспечивая релаксацию стенок различных сосудов, в том числе сосудов почек, что ведет к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и увеличению сердечного выброса.
Исследование RELAX-AHF-2 было многоцентровом рандомизированным двойным слепым плацебо-контролируемым испытанием 3b-фазы. В нем изучался эффект добавления серелаксина к стандартному лечению СН. В исследование были рандомизированы 6545 пациентов, госпитализированных по поводу клиники острой СН с одышкой, окклюзией коронарных артерий по ангиографическим данным, повышением концентрации натрийуретического пептида в плазме крови, почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести, систолическим артериальным давлением не менее 125 мм рт. ст. Всем пациентам к стандартной терапии была добавлена 48-часовая инфузия серелаксина или плацебо.
Конечными точками исследования были выбраны смерть от сердечно-сосудистых причин через 180 дней и усиление симптомов СН на 5 день терапии, которые потребовали изменения лечения. На 5-й день усиление симптомов СН наблюдалось у 6,9% и 7,7% соответственно (отношение рисков 0,89; р = 0,19), а сердечно-сосудистая смертность на 180-й день – 8,7% в группе серелаксина и 8,9% в группе плацебо (отношение рисков 0,98; р = 0,77).
Ранее в предыдущем исследовании под названием RELAX-AHF 48-часовая инфузия серелаксина у 1161 пациента значительно уменьшила выраженность одышки и привела к снижению риска смерти в течение 6 месяцев после декомпенсации на 37% по сравнению с плацебо и снизила уровень тропонина плазмы крови.
Несоответствия результатов исследований могут объясняться различиями в тяжести СН у включенных пациентов. Так, показатели сердечно-сосудистой смертности в группе плацебо RELAX-AHF-2 были в 2 раза ниже, а смертность от других причин – выше, чем в RELAX-AHF. Кроме того, 48-часовая инфузия препарата, достаточная для уменьшения одышки, могла оказаться недостаточной для влияния на смертность.
Несмотря на то, что результатами исследования RELAX-AHF-2 согласуются с предыдущими выводами о безопасности препарата и его эффективности в купировании симптомов СН, компания «Novartis» официально заявила о приостановке процесса регистрации.
Источники:
Текст подготовил: к.м.н. Круглый Л.Б.
