Известно, что дозы ацетилсалициловой кислоты (АСК), рекомендованные для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), в разных странах различаются. Однако в любом регионе наблюдается тенденция назначать одну и ту же дозу для всех пациентов. Так, в странах Европы профилактическая доза АСК чаще всего составляет 75 или 100 мг в сут., а в США – 162,5 или 325 мг в сут. Несмотря на все большее внимание к персонализированной медицине и к учету сложных геномных и молекулярных факторов при выборе терапии, такие простые параметры, как рост, вес, возраст и пол пациента, часто не учитываются. Между тем, 12 июля в журнале Lancet был опубликован метаанализ десяти рандомизированных контролируемых исследований, включавший в общей сложности сто двадцать тысяч пациентов. Средний вес пациентов в различных исследованиях составлял от 60 до 81 кг. Было показано, что в общей популяции прием 75-100 мг АСК в сут. приводил к снижению риска смерти от ССЗ, инфаркта миокарда или инсульта на 12% (р = 0,0008), а у лиц с весом 70 кг при дозе 75-100 мг в сут. не снижался (р=0,24), а при дозе 325 мг в сут. риск снижался на 17% (ОР 0,83, 95% ДИ 0,70-0,98, р = 0,028). К сожалению, риск кровотечений у испытуемых также рос с уменьшением веса. Причем если пациент весил 70-90 кг, то существенной пользы от АСК он не получал, а риск кровотечений достоверно увеличивался. Все результаты относились участникам как мужского, так и женского пола.
Прием 75-100 мг АСК в сут. также сопровождался уменьшенным риском развития колоректального рака у пациентов с весом 80 кг не изменялся (ОР 1,08, 95% ДИ 0,83-1,39).
Пациенты с весом >70 кг, нуждаются в назначении более высоких доз АСК, что, как правило, должно привести к увеличению риска кровотечений. Между тем, в описанном мета-анализе около половины женщин и 80% мужчин весили >70 кг, а значит, нуждались в другом режиме дозирования препарата. В то же время, распространенная в США практика назначения 325 мг АСК в сутки вызывает сомнения, учитывая повышение риска кровотечений и доказанную эффективность более низких доз. Это требует взвешенной оценки рисков для каждой группы пациентов. Авторы исследования считают, что риск кровотечения зависит от дозы не линейно, поэтому эффективность и риск различных режимов дозирования для каждого веса следует изучить в будущих рандомизированных клинических испытаниях.
В целом, ряд комментаторов считает выводы исследования разумными и согласующимися с текущими представлениями об эффектах АСК. Одна и та же доза препарата не должна иметь одинаковый эффект у пациентов различного роста, веса, возраста и исходного сердечно-сосудистого риска, но ни одно предшествующее клиническое исследование не включало достаточное число пациентов, чтобы прояснить этот вопрос. Было отмечено, что эффект препарата у мужчин и женщин не отличался, но наблюдалась сильная корреляция пола с весом, из-за чего в предыдущих исследованиях профилактика ССЗ у мужчин могла быть менее эффективна, чем у женщин.
Метаанализ также указывает на ряд предстоящих крупных рандомизированных исследований, направленных на выяснение роли АСК в первичной профилактике ССЗ. В исследовании ARRIVE прием 100 мг аспирина будет сравниваться с плацебо у 12 000 лиц с умеренным риском ССЗ. В исследовании ASPREE та же доза будет изучаться у 19 000 пожилых пациентов (65 лет и старше). В исследовании ASCEND 100 мг аспирина в сут. будет сравниваться с плацебо у 15 000 больных сахарных диабетом без ССЗ. Использование АСК во вторичной профилактике ССЗ уже изучается в исследовании ADAPTABLE. В нем сравнивается 81 мг и 325 мг аспирина во вторичной профилактике ССЗ у 15 000 пациентов. Если данные исследований будут соответствовать друг другу, описанные результаты будут признаны достоверными.
Подготовлено по материалам:
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(18)31133-4/fulltext
