Производитель лекарственных препаратов Portola Pharmaceuticals сообщила о том, что FDA одобрила к применению антидот к антикоагулянтам – ингибиторам Ха фактора – Andexxa. Препарат представляет собой молекулу каталитически не активного модифицированного человеческого рекомбинантного Xa фактора, которая высокоаффинно связывает молекулы прямых и непрямых ингибиторов Xa фактора. Показаниями к введению антидота является угрожающее жизни или неконтролируемое кровотечение на фоне приема ривароксабана или апиксабана. Для других ингибиторов Ха фактора антидот пока использовать не следует.
В настоящее время уже миллионы пациентов принимают ингибиторы Ха фактора. Только в США 117 тыс пациентов госпитализируется ежегодно в связи с геморрагическими осложнениями, развившимися на фоне приема этих препаратов. В месяц умирает порядка 2 тыс пациентов в связи с кровотечениями на фоне приема ППАКГ.
На нынешнем этапе одобрение FDA основано преимущественно на результатах, полученных на здоровых добровольцах. В исследованиях 3 фазы ANNEXA-R и ANNEXA-A было показано, что введение антидота снижает анти-Ха активность ривароксабана на 97%, апиксабана – на 92% (указаны медианы значений). Также в настоящее время доступны промежуточные данные продолжающегося открытого исследования ANNEXA-4, в которое включались пациенты, у которых на фоне приема апиксабана, ривароксабана, эдоксабана или эноксапарина развилось большое кровотечение. Снижение анти-Ха активности был зафиксировано у 92% больных. Достичь полного или удовлетворительного гемостаза через 12 часов от введения антидота удалось у 83% пациентов. Через 30 дней наблюдения частота смерти составила 12%, тромботических осложнений - 11%.
В дальнейшем FDA планирует контролировать постмаркетинговые результаты применения препарата. В 2019г. стартует рандомизированное клиническое исследование, призванное сравнивать применение Andexxa и стандартную тактику лечения кровотечений.
В документе FDA упоминается, что применение препарата Andexxa может быть связано с развитием тромботических осложнений (как венозных, так и артериальных, в том числе – инфаркта миокарда и ишемического инсульта), внезапной сердечной смерти. Подобные осложнения регистрировались у пациентов, включенных в исследование ANNEXA-4. (У здоровых добровольцев тромботических осложнений не было). Для снижения риска тромботических осложнений следует возобновить лечение антикоагулянтами так быстро, как позволит состояние пациента.
У пациентов, получающих Andexxa, наиболее вероятными (>5%) являются инфекционные осложнения – мочевая инфекция и пневмония. У здоровых добровольцев чаще всего (>3%) развивались местные реакции в месте введения.
По материалам:
Пресс-релиз на сайте фирмы Portola Pharmaceuticals «U.S. FDA Approves Portola Pharmaceuticals’ Andexxa®, First and Only Antidote for the Reversal of Factor Xa Inhibitors»
http://investors.portola.com/phoenix.zhtml?c=198136&p=irol-newsroomArticle&ID=2347018
Доклад на научной сессии АСС 2018, Орландо. Stuart Connolly, Mark Crowther, Truman J. Milling, et al. Interim Report on the ANNEXA-4 Study: Andexanet For Reversal of Anticoagulation in Factor Xa - Associated Acute Major Bleeding.
http://www.abstractsonline.com/pp8/#!/4496/presentation/41836
Текст подготовлен к.м.н. Шахматовой О.О.
