Отдел проблем атеросклероза

Основные направления научных исследований

  • Изучение роли генетических, клеточных, иммунологических и биохимических факторов в развитии атеросклероза коронарных и сонных артерий, в том числе до и после их реваскуляризации. Разработка новых подходов к диагностике и терапии атеросклероза.
  • Изучение особенностей клинического течения, совершенствование методов диагностики и лечения дислипидемии у пациентов различных возрастных групп с целью профилактики развития ранней ИБС и других осложнений.
  • Изучение распространенности семейной гиперхолестеринемии в России, разработка Национального регистра больных с СГХС и создание образовательного сайта для врачей, пациентов и их родственников.
  • Изучение особенностей течения и терапии ИБС в сочетании с некоторыми социально-значимыми заболеваниями (рак легких, сахарный диабет, периферический атеросклероз, бронхиальная астма).

Наиболее значимые научные результаты исследований, полученные в течение последних 4-х лет

  • Впервые в РФ проведено комплексное исследование перфузии миокарда методом совмещенной ОЭКТМ с рентгеновской компьютерной томографией. Это позволило использовать коррекцию поглощения излучения при последующем проведении КАГ и верифицировать данные, полученные методом фракционного резерва коронарного кровотока (ФРК) у больных ИБС с пограничными стенозами КА (50-70%). Была показана целесообразность использования неинвазивной ОЭКТ/КТ для направления пациента на КАГ и эндоваскулярное вмешательство при поражении коронарного русла до 50-70%. Комплексный подход позволяет оценить количественную характеристику перфузионных изменений миокарда при сопоставлении каждого из использованных методов.
  • Исследование мутаций митохондриального генома у пациентов с наличием и без коронарного атеросклероза, верифицированного коронарографией, показало, что уровень гетероплазмии митохондриального генома С3256Т, G13513А выше у пациентов с коронарным атеросклерозом; выявлена отрицательная связь мутации G12315А с атеросклерозом коронарных артерий; изучена взаимосвязь изучаемых мутаций с выраженностью коронарного атеросклероза, установлена прямая связь мутации С3256Т со степенью атеросклеротического поражения коронарных артерий; выявлена прямая зависимость между наличием атеросклероза сонных артерий и уровнем гетероплазмии мутаций митохондриального генома С3256Т, G14846А и обратная зависимость – с мутацией G12315А. Впервые показана прямая связь между мутацией митохондриального генома G14846А и уровнем липопротеида (а)[Лп(а)].
  • Изучена взаимосвязь между уровнем липопротеинассоциированной фосфолипазы А2 (Лп-ФЛА2) с категориями риска ССЗ и выраженностью атеросклеротического поражения сонных артерий: у больных очень высокого, высокого и умеренного риска уровень Лп-ФЛА2 достоверно выше, чем у пациентов низкого риска. Концентрация Лп-ФЛА2 зависит от количества атеросклеротических бляшек (АСБ), максимального и суммарного процента стеноза сонных артерий и может быть маркером атеросклеротического поражения сонных артерий.
  • Исследование влияния длительной (в течение года) терапии статинами на качественные и количественные характеристики АСБ брахеоцефальных артерий, протекающего без клинических проявлений, показало, что у пациентов, достигших уровня ХС ЛНП <1,8 ммоль/л, процесс стабилизировался, в то время как у пациентов с уровнем ХС ЛНП >2,6 ммоль/л, процесс прогрессировал. Полученные результаты говорят в пользу агрессивной гиполипидемической терапии у пациентов, имеющих АСБ в сонных артериях без клинических проявлений.
  • При оценке структуры АСБ коронарных артерий у больных хронической ИБС по данным внутрисосудистого ультразвукового исследования (ВСУЗИ) со спектральным анализом радиочастотных данных получены новые сведения о связи состава АСБ с биомаркерами: ММП, их тканевыми ингибиторами (ТИМП), СРБ, Лп(а), отражающими течение атеросклероза в пораженной коронарной артерии. Высокая точность ВСУЗИ с виртуальной гистологией в оценке состава бляшек позволяет выявлять уязвимые поражения in vivo, что может помочь в выборе тактики лечения ИБС в тех клинических случаях, когда стандартные методы обследования дают неоднозначные результаты.
  • Показано, что уровень эндотелиальных прогениторных клеток (ЭПК) фенотипа CD34+/CD133+/CD309+ у больных ИБС был в среднем в 4 раза ниже, чем у здоровых лиц (р<0.05). На фоне терапии аторвастатином происходит повышение уровня ЭПК в среднем на 72%.
  • Показано наличие связи между возникновением рестеноза у больных, подвергшихся стентированию коронарных артерий стентами с лекарственным покрытием, и уровнем в крови CD45+ тромбоцитов, несущих на своей поверхности лейкоцитарный антиген. У пациентов с более высоким содержанием CD45+ тромбоцитов рестеноз наблюдался достоверно чаще. При этом вероятность развития рестеноза при повышении уровня CD45+ тромбоцитов была выше у больных СД 2 типа по сравнению с пациентами без СД. По результатам логистического регрессионного анализа повышение уровня CD45+ тромбоцитов у больных СД 2 типа увеличивает риск возникновения рестеноза в 4,5 раза, у пациентов без СД – в 2,3 раза. Эти результаты позволяют оценивать уровень CD45+ тромбоцитов в качестве маркера риска возникновения рестенозов у больных, подвергшихся стентированию коронарных артерий стентами с лекарственным покрытием. По этому фрагменту работы получен патент на изобретение № 2566287 – «Способ диагностики развития стенозирования стентов» от 24.09.2015г.
  • Изучение взаимосвязи уровня пропротеин конвертазы субтилизин/кексин 9 (PCSK9) с показателями липидного профиля и атеросклерозом сонных артерий у пациентов с гиперхолестеринемией не показало достоверных различий между концентрацией PCSK9 и суммарным процентом стенозов, величиной комплекса толщины интима-медиа сонных артерий. Концентрация PCSK9 не отличалась у лиц, имеющих/не имеющих АСБ, и не зависела от количества бляшек.
  • В период с декабря 2013 года по декабрь 2016 года в многоцентровый регистр по семейной гиперхолестеринемии в ФГБУ «РКНПК» МЗ РФ и региональных медицинских центрах было включено 1027 больных с уровнем общего холестерина (ОХС) > 7,5 ммоль/л и/или уровнем холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛНП) > 4,9 ммоль/л. Средние уровни липидов крови составляли: ОХС 9,2+2,0 ммоль/л, ХС ЛНП – 6,3+1,7ммоль/л, липопротеида (а) Лп(а) – 37+44 мг/дл. Повышенный уровень Лп(а) - более 30 мг/дл - выявлен у 38% лиц. При наличии выраженной первичной ГХС, вероятность выявления СГХС достигает 20%. Для точной постановки диагноза достаточно применять простой комплекс клинико-биохимических исследований, основанный на модифицированных голландских критериях СГХС. Частота назначения гиполипидемической терапии больным с тяжелой гиперхолестеринемией в России составляет 25%, достижение целевого уровня ХС ЛНП не превышает 12%. В целях своевременной диагностики и лечения, увеличения информированности врачей о СГХС разработаны рекомендации по диагностике и лечению СГХС и методические рекомендации по организации медицинской помощи больным с наследственными атерогенными нарушениями липидного обмена.

Публикации

  1. Cicero AFG, Colletti A, Bajraktari G, Descamps O, Djuric DM, Ezhov M, et al. Lipid lowering nutraceuticals in clinical practice: position paper from an International Lipid Expert Panel. Arch Med Sci. 2017;13(5):965-1005. DOI: https://doi.org/10.5114/aoms.2017.69326 Читать
  2. Ежов М.В., Сергиенко И.В., Аронов Д.М., Арабидзе Г.Г., Ахмеджанов Н.М., Бажан С.С., Балахонова Т.В., Барбараш О.Л., Бойцов С.А., Бубнова М.Г., Воевода М.И., Галявич А.С., Горнякова Н.Б., Гуревич В.С., Драпкина О.М., Дупляков Д.В., Ерёгин С.Я., Зубарева М.Ю., Карпов Р.С., Карпов Ю.А., Козиолова Н.А., Коновалов Г.А., Константинов В.О., Космачева Е.Д., Мартынов А.И., Небиеридзе Д.В., Покровский С.Н., Рагино Ю.И., Скибицкий В.В., Смоленская О.Г., Чазова И.Е., Шальнова С.А., Шапошник И.И., Кухарчук В.В. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза Российские рекомендации VI пересмотр. Атеросклероз и дислипидемии. 2017;3(28):6-22.Читать
  3. Кухарчук В.В., Ежов М.В., Сергиенко И.В. Обоснование нового целевого уровня холестерина липопротеидов низкой плотности в Российских рекомендациях по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Атеросклероз и дислипидемии. 2017;4:75-77.Читать
  4. Горнякова Н. Б., Сергиенко И.В. Анализ результатов исследования ACCORD-Lipid . Положительное влияние комбинированной терапии статина и фенофибрата у больных сахарным диабетом 2 типа. Атеросклероз и дислипидемии. 2017;4:34-39. Читать
  5. Шувалова Ю.А., Каминная В.И., Москаленко С.А., Каминный А.И. Ассоциация классических факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний со степенью выраженности коронарного атеросклероза. Атеросклероз и дислипидемии. 2017;1:35-40.Читать
  6. Афанасьева О.И., Ежов М.В., Покровский С.Н. Антисмысловые олигонуклеотиды и терапевтические моноклональные антитела — как основа для создания новых поколений биологических липидснижающих препаратов. Российский кардиологический журнал. 2018;23(8):99–109. Читать
  7. Ежов М.В., Лазарева Н.В., Сагайдак О.В., Выгодин В.А., Чубыкина У.В., Близнюк С.А., Алексеева И.А., Ощепкова Е.В. Частота нарушений липидного обмена и применение статинов при остром коронарном синдроме (по данным Федерального регистра острого коронарного синдрома). Атеросклероз и дислипидемии. 2018;1(30):47-57. Читать
  8. Ежов М.В., Малышев П.П., Рожкова Т.А. (в составе коллектива 335 авторов). EAS Familial Hypercholesterolaemia Studies Collaboration; EAS Familial Hypercholesterolaemia Studies Collaboration (FHSC) Investigators. Overview of the current status of familial hypercholesterolaemia care in over 60 countries - The EAS Familial Hypercholesterolaemia Studies Collaboration (FHSC). Atherosclerosis. 2018;277:234-255.Читать
  9. Лупанов В.П. Выбор неинвазивной нагрузочной пробы в диагностике ишемической болезни сердца (научный обзор). Медицинский совет. 2018;16:62-70. Читать
  10. Ежов М.В., Бажан С.С. Ершова А.И., Мешков А.Н., Соколов А.А., Кухарчук В.В., Гуревич В.С., Воевода М.И., Сергиенко И.В., Шахтшнейдер Е.В., Покровский С.Н., Коновалов Г.А., Леонтьева И.В., Константинов В.О., Щербакова М.Ю., Захарова И.Н., Балахонова Т.В., Филиппов А.Е., Ахмеджанов Н.М., Александрова О.Ю., Липовецкий Б.М. Клинические рекомендации по семейной гиперхолестеринемии. Атеросклероз и дислипидемии. 2019;1(34):5-43. Читать
  11. Ежов М.В., Близнюк С.А., Тмоян Н.А., Рожкова Т.А., и др. Регистр пациентов с семейной гиперхолестеринемией и пациентов очень высокого сердечно-сосудистого риска с недостаточной эффективностью проводимой гиполипидемиеской терапии (РЕНЕССАНС). Российский кардиологический журнал. 2019;5:7-13. Читать
  12. O'Donoghue ML, Fazio S, Giugliano RP, Stroes ESG, Kanevsky E, Gouni-Berthold I, Im K, Lira Pineda A, Wasserman SM, Češka R, Ezhov MV, Jukema JW, Jensen HK, Tokgözoğlu SL, Mach F, Huber K, Sever PS, Keech AC, Pedersen TR, Sabatine MS. Lipoprotein(a), PCSK9 Inhibition, and Cardiovascular Risk. Circulation. 2019 Mar 19;139(12):1483-1492. Читать
  13. Сергиенко И.В., Аншелес А.А., Драпкина О.М., Горнякова Н.Б., Зубарева М.Ю., Шепель Р.Н., Кухарчук В.В., Бойцов С.А. Исследование АНИЧКОВ: влияние комбинированной гипотензивной и гиполипидемической терапии на сердечно-сосудистые осложнения у пациентов высокого и очень высокого риска. Терапевтический архив. 2019;91(4):90-98.
  14. Лупанов В.П. Сосудистая коморбидность (научный обзор). Терапевт. 2019;6:4-10. Читать

 

Сотрудники

Руководитель Отдела проблем атеросклероза, Член-корр. РАН
Кухарчук Валерий Владимирович