В журнале Cell опубликованы результаты исследования, показавшие, что спайк-протеин вируса SARS-CoV2 связывается не только с рецептором АПФ2, но и с такими веществами, как гепаран сульфат, присутствующий в легочной ткани, и экзогенный гепарин. Используя методы молекулярного моделирования, было показано, что сайт связывания гепарина на спайк-протеине вируса находится рядом с сайтом связывания АПФ2. In vitro и АПФ, и гепарин могут связываться со спайк-белком независимо, образуя комплексы, где гепарин выступает в качестве каркаса. Нефракционированный гепарин, неантикоагулянтный гепарин (модификация препарата, приводящая к потере антикоагулянтных свойств), гепаринлиазы и гепарансульфат эффективно блокируют связывание спайк-протеина и инфицирование псевдовирусом и аутентичным вирусом SARS-CoV-2 в легких.
Ранее уже было показано, что гепарин обладает множеством положительных эффектов на течение COVID-19 независимо от его антикоагулянтного действия (https://www.thelancet.com/).
Так, гепарин подавляет активность гепараназы, ответственной за повышение проницаемости эндотелия, нейтрализует хемокины и цитокины, регулирует миграцию лейкоцитов, а также нейтрализует внеклеточные цитотоксические гистоны.
Ингибирование вирусной адгезии, а также модуляция воспалительного процесса экзогенным гепарином открывает новые терапевтические возможности. Особый интерес представляет точное определение фрагментов гепарина, которые непосредственно ассоциируются с теми или иными неантикоагулянтными эффектами, как потенциального пролекарства без антикоагулянтной активности.
По материалам:
Clausen TM, Sandoval DR, Spliid CB, Pihl J, Painter CD, Thacker BE, Glass CA, Narayanan A, Majowicz SA, Zhang Y, Torres JL, Golden GJ, Porell R, Garretson AF, Laubach L, Feldman J, Yin X, Pu Y, Hauser B, Caradonna TM, Kellman BP, Martino C, Gordts PLSM, Leibel SL, Chanda SK, Schmidt AG, Godula K, Jose J, Corbett KD, Ward AB, Carlin AF, Esko JD. SARS-CoV-2 Infection Depends on Cellular Heparan Sulfate and ACE2. bioRxiv [Preprint]. 2020 Jul 14:2020.07.14.201616. doi: 10.1101/2020.07.14.201616. PMID: 32699853; PMCID: PMC7373134.
Текст: Шахматова О.О.
