Лаборатория иммунохимии

Лаборатория иммунохимии была организована по инициативе академика Е.И.Чазова и член-корр. РАН В.Н.Смирнова в 1981 году. В 2010 г. объединена с группой инженерной иммунологии (руководитель – кандидат биологических наук С.П.Домогатский).

Руководитель лаборатории - к.б.н. Ефремов Евгений Евгеньевич.

Состав лаборатории – руководитель, ведущий научный сотрудник, 2 старших научных сотрудника, 2  научных сотрудника, 4 младших научных сотрудника и 3 лаборанта исследователя.

Основные направления научных исследований:

• Разработка и усовершенствование иммунохимических методов диагностики сердечно-сосудистых и других соматических болезней человека.

• Проведение клинической апробации вновь созданных и усовершенствованных диагностикумов, изучение диагностической и прогностической значимости разработанных методов

• Разработка технологии производства диагностических тест-систем и участие в создании экспериментально-производственных и промышленных регламентов.

• Разработка новых методов и реагентов для иммунохимического анализа: от выделения, очистки и анализа антигенов до получения поли-и(или) моноклональных антител к ним с последующим синтезом реагентов для анализа и отработки параметров метода.

• Изучение влияния аутоиммунных реакций к компонентам базальных мембран (коллагену IV и V типа, фибронектину, ламинину), белковым компонентам сосудистой стенки и иным компонентам гомеостаза при сердечно-сосудистых и других соматических болезнях человека.

 • Изучение воспаления, как одного из ведущих факторов атерогенеза и патогенеза ишемической болезни сердца, на анализе метаболизма С-реактивного белка (СРБ),  одного из важных индикаторов воспаления.

  • Изучение метаболизма метилглиоксаль- и малондиальдегид-  модифицированных липопротеинов низкой плотности при сердечно-сосудистых заболеваниях и при диабете.

  • Поиск и индентификация антигенов для определения аутоантител, как молекул-предикторов сердечно-сосудистых заболеваний.

 

 

 

Наиболее значимые результаты исследований последних лет

Основная специализация лаборатории - разработка твердофазных иммуноферментных диагностических тест-систем. Самостоятельно и в сотрудничестве с организациями-соисполнителями в лаборатории были разработаны более 25 диагностикумов для определения различных маркеров соматических заболеваний человека, 14 из них было внедрено в серийное промышленное производство.

Созданы диагностикумы для определения миоглобина и аутоантител к миоглобину, инсулина и аутоантител к инсулину, фибриногена и продуктов деградации фибрин-фибриногена, плазминогена, антитромбина III, аполипопротеинов А-1 и апо-В, гамма-интерферона,  ангиотензин-превращающего фермента, фактора фон Виллебранда, лактоферрина, тестостерона, циркулирующих иммунных комплексов.

Разработаны методы определения аутоантител к тиреоглобулину, микросомальной фракции щитовидной железы, тироидной пероксидазе, ДНК, ревматоидному фактору,  нативным и окисленным липопротеинам.

Самостоятельно и в сотрудничестве с организациями-соисполнителями в лаборатории разработаны 25 диагностикумов для определения различных маркеров соматических заболеваний человека, 14 из них внедрено в серийное промышленное производство.

Впервые в России сконструированы и серийно производятся твердофазные иммуноферментные диагностикумы с усиленной хемилюминесцентной детекцией для определения тестостерона, аутоантител к микросомальной фракции щитовидной железы и тиреоглобулину.

Созданы прототипы лабораторных тест-систем с использованием иммунологических методов для дифференцированного определения пентамер-СРБ и мономер-СРБ в образцах крови больных с ИБС. Пентамер и мономер С-реактивного белка имеют разное биологическое действие, поэтому большой интерес представляет дифференцированное определение пСРБ и мСРБ в крови, во фракции богатой тромбоцитами плазмы. мСРБ оказывает провоспалительное действие и образуется в ходе распада пСРБ после его присоединения к специфическим FcRII (CD32) рецепторам активированных тромбоцитов. Образование мСРБ индуцирует адгезию тромбоцитов к эндотелиальным клеткам и к моноцитам. Преобразование пСРБ в мСРБ ведет к активации моноцитов, что предположительно позволяет связать активацию тромбоцитов с активацией моноцитов и последующим повреждением стенки кровеносных сосудов, Кроме того, показано, что СРБ индуцирует выработку тканевого фактора моноцитами in vitro, что позволяет предположить наличие механизма, по которому СРБ может промотировать образование фибрина

Разработана и испытана тест-система для определения аутоантител к компонентам базальных мембран (коллагену IV и V типа, фибронектину, ламинину) в плазме и сыворотке крови. На основе полученных данных подтверждена гипотеза, что в крови больных атеросклерозом образуются аутоантитела к компонентам базальных мембран, причем содержание антител зависит от тяжести течения заболевания. Обнаружена взаимосвязь между наличием высокой концентрации аутоантител к коллагену IV типа и наличием у больного в анамнезе заболеваний почек. Выявление аутоантител к коллагену отражает не только аномалии естественных механизмов регенерации, но и степень выраженности аутоиммунных процессов к другим белкам внеклеточного матрикса. Возникающий при массивных репаративных реакциях иммунный ответ в виде циркулирующих аутоантител, специфичных к определенным типам коллагена,  приводит к развитию хронических системных поражений сосудистого русла.  Аномальная реактивность иммунной системы или формирование аутоиммунных феноменов, персистирующих иммунных реакций, указывают на вовлеченность отдельных типов коллагена в поддержание или развитие патологии.

Совместно с лабораторией биохимии свободнорадикальных процессов (В.З.Ланкин) НИИ Клинической кардиологии им. А.Л.Мясникова и лабораторией клеточной инженерии НИИЭК (Т.Н. Власик) разработаны методы определения двух групп биологически активных белковых молекул, имеющих существенное значение для понимания патогенеза и диагностики сердечно-сосудистых заболеваний:

- метилглиоксаль-модифицированных липопротеидов низкой плотности (МГ-ЛНП), малоновый диальдегид-модифицированных липопротеидов низкой плотности (МДА-ЛНП),  и аутоантител к МГ-ЛНП и к МДА-ЛНП.